Agente Naranja química, la dioxina, Ataques mitocondrias pueden causar cáncer, muestra el estudio

Mayo 18, 2016 Admin Salud 0 2
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Investigadores de la Universidad de la Escuela de Medicina Veterinaria de Pennsylvania han demostrado el proceso por el cual la dioxina carcinógeno químico ataca la maquinaria celular, altera la función celular normal y en última instancia promueve la progresión tumoral.

El equipo identificó por primera vez que las mitocondrias, las subunidades celulares que convierten el oxígeno y nutrientes a las células de combustible, son el blanco tetraclorodibenzodioxina o TCDD. El estudio demostró que el TCDD induce mitocondrias-a-núcleo de señalización de estrés, que a su vez induce la expresión de genes del núcleo de las células asociadas con la promoción del tumor y la metástasis.

El mecanismo de la investigación descrita es directamente relevante para la comprensión de la incidencia de cáncer de mama y otros tipos de cáncer en las poblaciones humanas expuestas a estas sustancias químicas. Con una mejor comprensión de este mecanismo celular subyacente, los investigadores esperan mejorar su comprensión del crecimiento tumoral y la promoción.




"Ahora que hemos identificado este mecanismo de señalización que podemos encontrar una manera de detener esta compleja cadena de eventos", dijo Narayah Avadhani, presidente del Departamento de Biología Animal de la Facultad de Medicina Veterinaria de Penn y el investigador principal del estudio. "Nuestro objetivo final es bloquear la propagación de la señal de estrés mitocondrial e inhibir la expresión de proteínas que se combinan para ayudar al crecimiento del cáncer."

Un mecanismo bien caracterizado de acción TCDD se produce a través de la activación de los receptores arylhydrocarbon, Ahr, uniéndose directamente a las subunidades de la proteína. Activado Ahr media la activación de la transcripción de muchos genes, incluyendo los implicados en el metabolismo de ácidos grasos, la regulación del ciclo celular y la respuesta inmune. El presente estudio, sin embargo, muestra que la TCDD se inicia la cadena de acontecimientos que promueven la progresión del tumor in vivo por la orientación directamente la transcripción mitocondrial y la inducción de señales de estrés mitocondriales.

Una característica única de esta señalización TCDD inducida es que no se trate de la acción de Ahr, pero se produce a través de un aumento de los niveles de calcio en las células y la activación de factores sensibles al calcio. Un resultado neto de la cascada de señalización está desacelerando de la apoptosis celular, aumento de la proliferación celular y la metástasis de las células cancerosas. En conjunto, este estudio describe un nuevo mecanismo de progresión tumoral TCDD inducida y la aparición de las células tumorales metastásicas.

TCDD es el compuesto más tóxico de la familia de las dioxinas. Formado como un subproducto durante la incineración de residuos, papel, productos químicos y la producción de plaguicidas, fue el ingrediente tóxico en el Agente Naranja y cerró el Canal de amor en las Cataratas del Niágara. El impacto de salud pública de la dioxina, según la Agencia de Protección Ambiental, comparable a la del pesticida DDT.

El estudio aparece en línea y en la edición de diciembre 17 de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias y fue realizada por Avadhani, Gopa Biswas, Satish Srinivasan y Hindupur Anandatheerthavarada la Escuela de Medicina Veterinaria de Penn.

La investigación fue apoyada por una subvención del Instituto Nacional del Cáncer y los Institutos Nacionales de Salud.

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