Agentes de imagen ofrecen una nueva visión de la inflamación, el cáncer

Junio 9, 2016 Admin Salud 0 5
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Una serie de agentes de imágenes novedosas podría ayudar a "ver" los tumores en sus primeras etapas, antes de convertirse en mortal.

Los compuestos, derivados de inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y detectable mediante tomografía por emisión de positrones (PET), pueden tener aplicaciones directrices para la detección del cáncer, el diagnóstico y el tratamiento.

Investigadores de la Universidad de Vanderbilt describen los nuevos agentes de imagen en un documento en la portada de la edición de octubre de la revista Cancer Prevention Research.




"Este es el primer agente de imágenes PET focalización de la COX-2 validada para su uso en modelos animales de inflamación y cáncer", dijo Lawrence Marnett, Ph.D., director del Instituto de Biología de la Química y el líder del equipo de Vanderbilt que desarrolla el compuesto.

COX-2 es un objetivo atractivo para la imagen molecular. No se encuentra en la mayoría de los tejidos normales, y luego se "encendido" en las lesiones inflamatorias y tumores, explicó Marnett.

"A medida que el tumor crece y se vuelve cada vez más maligna, la COX-2 niveles suben", dijo Marnett.

Para desarrollar compuestos que se dirigen a la COX-2 y pueden ser detectados por la PET, Jashim Uddin, Ph.D., profesor asistente de investigación de Bioquímica, comenzó con los "básicos" estructuras químicas de los fármacos antiinflamatorios indometacina y celecoxib y editada para agregar elementos químicos de flúor varias configuraciones.

Después de demostrar que los compuestos fluorados son inhibidores selectivos de COX-2, los investigadores incorporan flúor radiactivo (F-18) en el compuesto más prometedor. La inyección intravenosa de este compuesto F-18 en modelos animales ha proporcionado suficiente señal para la PET.

Los investigadores han demostrado el potencial de este compuesto 18-F para obtener imágenes de PET in vivo en dos modelos animales: la inflamación irritante inducida en la pata de rata y de tumores humanos injertados en ratones.

Ellos han demostrado que el compuesto 18-F acumula en el pie inflamado, pero no el pie no inflamado, y que el pre-tratamiento de los animales con celecoxib bloqueado señal. En los ratones que llevan ambos tumores-2-negativos COX humana COX-2-positivos, el compuesto 18-F acumula sólo en el tumor COX-2 positivo.

Los estudios apoyan el desarrollo de estos agentes como sondas para la detección temprana del cáncer y para la evaluación de los COX-2 tumores premalignos y malignos.

"Debido a que la COX-2 aumentan durante la progresión del cáncer en los tumores sólidos prácticamente todo, creemos que estas herramientas de imágenes tendrán muchas, muchas aplicaciones diferentes", dijo Marnett.

La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer. El Centro para la Pequeña Imaging Animal del Instituto de Ciencia de Imagen de la Universidad de Vanderbilt ha permitido estudios de síntesis radioquímica y de imagen.

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