Alcohólicos tienen una respuesta de células T CD8 a virus de la gripe anormal

Mayo 17, 2016 Admin Salud 0 4
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Es bien sabido que el consumo crónico se asocia con una mayor incidencia y gravedad de las infecciones respiratorias. La investigación anterior ha demostrado que un aumento en la gravedad de la enfermedad del virus de la gripe (IAV), las infecciones es debido, en parte, a un fallo de montar una respuesta robusta células IAV-T CD8 específica, junto con una reducción en la capacidad de valor específico de estas células T para la producción de interferón γ (IFN). Un nuevo estudio examina daño adicional roedor de beber crónica en las células T CD8, encontrando que algunas funciones efectoras de las células T CD8 se convierten limitado o reducido, mientras que otras funciones efectoras se dejan intactos.

Los resultados serán publicados en el 09 2014 sólo en línea-de Alcoholism: Clinical & Experimental Research y están disponibles actualmente en la visión temprana.

"Y 'sabe que el consumo crónico de alcohol afecta el sistema inmunológico humano," dijo Kevin L. Derecho, profesor asociado de patología en la Universidad de Iowa y autor correspondientes para el estudio. "Este hecho se acentúa cuando se examina la susceptibilidad de los alcohólicos crónicos de enfermedades infecciosas. Pacientes alcohólicos han aumentado considerablemente el riesgo de infección por bacterias extracelulares, bacterias intracelulares y virus. Numerosos estudios han documentado que los alcohólicos tienen mayores tasas de neumonía bacteriana, sepsis, meningitis y peritonitis. Entre los ejemplos más estudiados de esta mayor predilección para la enfermedad respiratoria grave siguientes abuso crónico de alcohol son la neumonía bacteriana. De hecho, Benjamin Rush, el Cirujano General del Ejército Continental y uno de los firmantes de la Declaración de la Independencia, como ya se ha descrito 1785 como alcohólicos susceptibles a la fiebre amarilla, la tuberculosis y la neumonía. Estudios más recientes han demostrado que existe un dos a siete veces mayor incidencia de mortalidad y morbilidad grave en pacientes que consumen alcohol que los pacientes crónicos no alcohólicas neumonía ".




"Es también sabido desde 1800 que los trastornos por consumo de alcohol se asocian con un aumento de la susceptibilidad a las infecciones pulmonares - infecciones tanto víricas y bacterianas, incluyendo la neumonía adquirida en la comunidad y la tuberculosis - el síndrome de dificultad respiratoria aguda y crónica obstructiva ", añadió Ilhem Messaoudi, profesor asociado de ciencias biomédicas de la Universidad de California, Riverside. "Por lo tanto, la comprensión de los mecanismos subyacentes a la mayor susceptibilidad a las infecciones pulmonares y lesiones entre las personas con trastorno por consumo de alcohol es extremadamente importante. Aunque varios estudios han demostrado que este fenómeno se debe en parte a las perturbaciones significativas en el sistema inmunológico, nuestra comprensión de los efectos del abuso de alcohol en la inmunidad sigue siendo incompleta ".

"Inmunidad y largo plazo la protección contra la infección por el virus de la influenza es conferida por dos componentes de la respuesta inmune adaptativa", dijo Law, "es decir, anticuerpos que neutralizan la prevención de infecciones de virus, y las células T, que son y matar las células infectadas, limitando así la propagación del virus a otras células y detener la infección Nuestro trabajo preliminar ha mostrado que los niveles crónicos de alcohol predisponen a una mayor gravedad de la enfermedad -. tanto los síntomas como la letalidad -. después de la infección virus de la gripe De hecho, el cambio crónico de alcohol dramáticamente lo que suele ser una infección subclínica en un desenlace fatal. Nuestros estudios previos han demostrado que este cambio en la gravedad de la enfermedad se debe en parte a los efectos del alcohol sobre las células T CD8 . consumo crónico de alcohol puede disminuir el número de células T CD8 disponible para la defensa contra la infección, y esta disminución en las células T CD8 es más grave como la duración de la exposición alcohol y limitar la capacidad de las células T CD8 restantes utilizan uno sus herramientas antivirus. De esta manera, la respuesta inmune ataques crónicos de alcohol CD8 células T en dos niveles distintos: limitar el número de células que pueden combatir la infección, y que limitan la capacidad de las células restantes para luchar ".

Los investigadores dieron a los ratones de alcohol en su agua potable para ocho o 12 semanas. Los ratones fueron infectados por vía intranasal con IAV; Posteriormente, funciones de activación y efectoras de las células IAV-T CD8 específicas se examinaron los pulmones y los ganglios linfáticos y el drenaje del pulmón.

"células T utilizan múltiples herramientas - llamado funciones efectoras - para limitar y patógenos de control", dijo Law. "Si bien nuestro estudio preliminar mostró la pérdida en el número de células T CD8 y la capacidad de las células T CD8 restantes a IFN, no estaba claro si y cómo muchos de las otras herramientas de las células T CD8 se conoce el uso, hecho por alcohol crónica. Aquí hemos demostrado que algunas, pero no todas las funciones de las células efectoras T CD8 se reducen por el abuso crónico de alcohol. En resumen, podemos mostrar que el alcohol puede tener diferentes efectos sobre la capacidad de efector CD8 células T, limitar o reducir algunas funciones dejando otras funciones efectoras intactas. Es bien sabido que la activación de cada efector ruta específica requiere señales precisas. Por lo tanto, la asignación de más de tales funciones efectoras se alteran, junto con el examen de las moléculas relevantes, podría producir objetivos prometiendo medicamento para la reversión de los efectos del alcohol en esta importante población de células inmunitarias adaptativas ".

"Es s difícil descubrir los mecanismos en el ámbito clínico, debido a la incertidumbre de la cantidad exacta consumida, así como otros efectos de confusión", agregó Messaoudi. "Por lo tanto, el uso de un modelo animal nos permite descubrir en los defectos particulares en la respuesta inmune sin factores de confusión adicionales. Sabemos que la exposición crónica al alcohol también causa se somete a cirugía respuestas de las células T CD8 en ratones después de la infección con un intracelulares bacteria Listeria monocytogenes, y defectos también se identificaron las respuestas de células T CD8 en un modelo de macaco rhesus de la infección por VIH. Tomados en conjunto, estos estudios indican que las células T CD8 pueden ser extremadamente sensibles al alcohol . Comprender esto proporciona una diana terapéutica para que ahora podemos concentrar nuestros esfuerzos en el desarrollo de estrategias orientadas principalmente a fortalecer la función de las células T CD8. Por ejemplo, las nuevas estrategias de vacunación que son más eficientes para obtener respuestas celulares T CD8 podría ser desarrollado específicamente para esta población ".

"Para los humanos, este trabajo sugiere que puede haber un agujero en serio en la respuesta inmune adaptativa normal de virus de la gripe en los alcohólicos", dijo Law. "En este momento no se puede arreglar fácilmente la respuesta de las células T CD8 específicos para la influenza. Sin embargo, uno de nuestros estudios anteriores han demostrado que la lucha contra la influenza, oseltamivir, parece eficaz para limitar el virus de la gripe en un entorno crónico de alcohol. Los resultados de este estudio, junto con los de este estudio indican que el oseltamivir puede tener la promesa ".

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