Alteración del gen identificado que predispone al síndrome de alto riesgo de cáncer

Abril 23, 2016 Admin Salud 0 8
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Los investigadores han identificado una nueva alteración genética que predispone a los individuos con el síndrome de Cowden, una enfermedad rara que se caracteriza por un alto riesgo de cáncer de mama, tiroides y otros tipos de cáncer, según un estudio preliminar publicado en la edición de diciembre de la revista JAMA 22/29.

La mayoría de los pacientes con síndrome de Cowden, que ocurre en aproximadamente 1 de cada 200.000 nacidos vivos, y una pequeña minoría de los pacientes con síndrome de Cowden similar, tienen mutaciones en el gen supresor de tumores PTEN. Estas mutaciones están asociadas con un mayor riesgo de diversos tumores malignos, aproximadamente 10 por ciento del riesgo de por vida para el cáncer de tiroides, y tanto como 50 por ciento del riesgo de vida para el cáncer de mama femenino en la población general, según la información de este artículo. "Un gran grupo heterogéneo de personas con síndrome de Cowden similar, que tienen diferentes combinaciones de síndrome de Cowden características, pero que no cumplen con los criterios diagnósticos de síndrome de Cowden, las mutaciones de PTEN tiene menos del 10 por ciento del tiempo, hacer el diagnóstico, predicción, la asesoría genética molecular, y la gestión de riesgos desafiante ".

Otros mecanismos de pérdida de la función podría resultar en sub-expresión de PTEN o KILLIN, un nuevo gen supresor de tumores que yacía junto a PTEN, lo que puede explicar el resto del síndrome de Cowden y síndrome de Cowden similar. "En el contexto de un síndrome difícil de reconocer, identificar otros genes de predisposición al cáncer que facilitaría el diagnóstico molecular, las pruebas de predicción genotipo específico de miembros de la familia que todavía están afectados clínicamente, el consejo genético y el tratamiento médico", escriben los autores.




Incluido en los objetivos de un estudio realizado por Charis Eng, MD, Ph.D., de la Clínica Cleveland, y sus colegas, fue determinar la probabilidad de KILLIN como un gen de predisposición en los pacientes con síndrome de Cowden o síndrome similar al de Cowden, debido a su función similar a PTEN. El estudio incluyó el análisis de ácidos nucleicos a partir de 123 pacientes con síndrome de Cowden o síndrome de Cowden-like y 50 individuos sanos sin variantes PTEN, que fueron analizadas genéticamente para la expresión de PTEN y KILLIN de agosto de 2008 - junio 2010. La prevalencia de cánceres entre los grupos se comparó.

Entre las conclusiones de los investigadores fue que KILLIN es un gen de predisposición para el síndrome de Cowden y síndrome de Cowden similar. Los individuos con KILLIN-metilación del promotor (enciende gen apagado) tenía un 3 veces mayor prevalencia de cáncer de mama (35/42 vs 24/64) y un mayor de cáncer de riñón superior 2 veces (4/45 vs. 6/155) en las personas con la línea germinal (la línea celular del que se derivan óvulos o espermatozoides células [gametos]) mutaciones de PTEN.

"Al descubrir otro gen de predisposición al cáncer, hemos añadido a la sensibilidad del diagnóstico molecular y pruebas de predicción se hace posible. Es importante destacar que el consejo genético y evaluación de riesgos gen-informado y gestión de pruebas convertido basamos", escriben los investigadores. "La práctica nacional actual para los individuos con mutaciones de la línea germinal PTEN incluye la vigilancia de los pechos femeninos y tiroides mejorado, pero no tienen la conciencia del riesgo de cáncer de riñón. Si nuestras observaciones de 2 a 3 veces mayor riesgo de insuficiencia renal y/o cáncer de mama con KILLIN línea germinal metilación sobre los de mutación PTEN bodegas, vigilancia luego extra para los órganos de riesgo, mama y riñón, está garantizada. El riesgo de cáncer de mama asociado KILLIN sería semejante a las que le confiere de la línea germinal BRCAl 2 mutaciones/".

"Si estos datos pueden ser y deben ser replicado de manera independiente, por lo que un esquema para la prueba genética prioridad hipotética podría ser la siguiente: PTEN prueba (1) las personas con síndrome de Cowden clásico se les debe ofrecer antes, (2) los que no encontraron mutaciones de la línea germinal PTEN deberían entonces ser ofrecidos KILLIN epigenética [influir en la expresión de genes sin mutación] análisis, en el marco del asesoramiento genético y (3) las personas con síndrome de Cowden clásico sin línea germinal PTEN mutación (80 por ciento son positivos mutación) y sin KILLIN inactivación epigenética (la mitad del 20 por ciento debe tener KILLIN inactivación epigenética) debería, por tanto, se ofrecerá SDHB/D [un tipo de genes] Prueba (10 por ciento del 20 por ciento debe tener SDHB/D mutación). En total, por tanto, PTEN, KILLIN y SDHB/D debe entonces representar el 92 por ciento de todo el síndrome de Cowden clásico ", escriben los autores.

Editorial: El síndrome de Cowden silenciamiento y promotor de PTEN

En un editorial acompañante, Danijela Jelovac, MD, y Ben Ho Park, MD, Ph.D., de la Escuela de Medicina de Baltimore, la Universidad Johns Hopkins, escribieron que los resultados de este estudio deben interpretarse con cautela, ya que la base para nuevas investigaciones que puede permitir para la demostración inequívoca de la función de KILLIN en el síndrome de Cowden y síndrome de Cowden-similares.

"Por otra parte, los resultados de Bennett et al proponen un nuevo modelo en el que la regulación epigenética hereditarias en los genes vecinos podría ser para una serie de síndromes de cáncer familiar en el que se encontraron mutaciones en línea germinal. Si es verdad, los resultados de este trabajo puede tener aún mayor importancia para los investigadores y los médicos, y especialmente para las familias y los pacientes con este grupo a menudo devastadora enfermedad ".

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