Alteración genética común que se encuentra en la cabeza y el cuello no puede ser la clave para un tratamiento eficaz

Abril 30, 2016 Admin Salud 0 1
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Aunque la gran mayoría de los cánceres de la cabeza y el cuello tiene una desregulación de la vía PI3K/Akt/mTOR, datos publicados recientemente en Cancer Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, indicó que la desregulación de esta vía no significa necesariamente que el tumor depende de ella para su supervivencia y la progresión.

Cáncer, en particular de la cabeza y el cuello, es muy heterogénea, con un gran número de alteraciones genéticas, haciéndolas resistentes a tratamientos específicos dirigidos. Dado que el cáncer está vinculada a anomalías genéticas, los biomarcadores genómicos y proteómicos están actualmente en uso para el diseño de una intervención terapéutica específica para una serie de indicaciones de cáncer.

La investigación ha demostrado la vía PI3K/Akt/mTOR está desregulado en una gran mayoría de tumores sólidos. El tratamiento con inhibidores de la actividad de mTOR resultados robustos en algunas líneas celulares tumorales, pero no son eficaces en todos los pacientes. Los investigadores están utilizando actualmente biomarcadores para tratar de estratificar a los pacientes para la respuesta a los inhibidores de mTOR.




"Sin embargo, estas tecnologías han tenido un éxito limitado debido a las limitaciones inherentes a la falta de claridad en la distinción de mutaciones del conductor en las vías de los de los pasajeros", dijo Pradip K. Majumder, Ph.D., de la división de biología del cáncer en Mitra Biotech, Bangalore, India.

Majumder y sus colegas usaron un modelo de explante tumoral biología de sistemas de aproximación llamada distinguir mutaciones del conductor, o los que son críticos para la supervivencia de un tumor, a partir de mutaciones de pasajeros. Esta distinción es importante para la estratificación de pacientes para los tratamientos existentes y para el desarrollo de nuevas combinaciones racionales de agentes anticancerígenos.

Los investigadores recogieron el tejido tumoral fresco de 22 pacientes con tumores de cabeza y cuello y llevado a cabo ex vivo experimentos explante. Ellos fueron capaces de identificar los respondedores a la rapamicina, un inhibidor de mTOR. Sin embargo, la mayoría de las muestras tumorales no tenían un efecto antitumoral después del tratamiento con el inhibidor de mTOR, rapamicina tal vez porque es conocida por activar la vía de AKT.

Para combatir la activación de AKT muestras tumorales, Majumder y colegas tratados con rapamicina en combinación con un inhibidor de AKT. Activación de AKT inducida rapamicina se invirtió, pero un subgrupo de pacientes que no logró aún no ha respondido.

"Si bien algunos tipos de cáncer dependen únicamente mTOR, otros dependen tanto mTOR y AKT", dijo Majumder. "Sin embargo, la mayoría de los tumores activados con mTOR parecía no ser dependiente de este eje para la supervivencia o mantenimiento."

Phosphoproteomics caracterización de tumores resistentes a la doble AKT dirigidos/inhibidores de mTOR han demostrado que diferentes maneras apoyaron la proliferación de tumores 'y probablemente responsable de la supervivencia y la resistencia al tratamiento. Este enfoque de combinar el análisis funcional ex vivo con el perfil molecular potencialmente podría ser utilizado para estratificar a los pacientes para una terapia de combinación apropiada, de acuerdo Majumder.

"La mayoría de los medicamentos contra el cáncer fallan durante eficacia de Fase II de desarrollo clínico para la falta de tecnologías para identificar y estratificar los pacientes debidamente en función de su dependencia de la trayectoria del tumor", dijo Majumder. "Con este enfoque, los investigadores fueron capaces de desarrollar una herramienta para el desarrollo clínico de traslación de medicamentos contra el cáncer."

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