Amplificar las señales de muerte celular, los científicos hacen que las células precancerosas de autodestrucción

Mayo 11, 2016 Admin Salud 0 4
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Cuando una célula comienza a multiplicarse tan peligrosamente anormal, una serie de señales de muerte para activar la autodestrucción antes de que sea canceroso. Ahora, en la investigación que aparezca en el número de 15 de agosto Genes & Development, científicos de la Universidad Rockefeller han encontrado una manera en ratones para amplificar las señales que indican que estas células precancerosas a morir. El truco: la inactivación de una proteína que normalmente ayuda a las células para evitar la autodestrucción.

El trabajo, dirigido por Hermann Steller, Strang Profesor y Director del Laboratorio de Apoptosis y Biología del Cáncer, es el primero en revelar el mecanismo por el cual una clase de proteínas llamadas IAP regula la muerte celular. La exposición del mecanismo en un animal vivo, el hallazgo también marca un punto de inflexión en el campo y se abre la puerta para el desarrollo de una nueva clase de medicamentos que pueden ayudar en el tratamiento del cáncer y la prevención.

"En cierto modo, estos ratones están guiando a los ensayos clínicos", dice Steller, quien también es investigador del Instituto Médico Howard Hughes. "Ahora somos capaces de estudiar cómo IAP contribuyen al desarrollo de cáncer en un animal vivo y desarrollar medicamentos para prevenir o controlar la enfermedad."




IAP significa "inhibidor de la apoptosis de proteínas", y estas proteínas hacen exactamente lo que su nombre implica. La inhibición de la apoptosis, o muerte celular programada, mantienen vivas las células uniéndose directamente a las enzimas llamadas caspasas verdugo. Pero hasta ahora, exactamente como los PAI ahorran células de la muerte sigue siendo poco clara.

Con estudiante graduado Andrew Schile y postdoc María García-Fernández, Steller estudió el ligada al X inhibidor de la apoptosis de proteínas, o XIAP, y el papel de su anillo de dominio en gran medida ignorado, que ha participado en la promoción de la muerte celular y la supervivencia. Steller, Schile y García-Fernández encontraron que la orientación genética y la eliminación ANILLO sólo incide en algunos tipos de células en ratones sanos. Y a pesar de que los ratones sin el anillo tenía más la muerte celular de los ratones con el anillo, que vivió una vida normal, en condiciones normales de laboratorio.

Pero cuando los científicos compararon los ratones que fueron genéticamente predispuestos a desarrollar cáncer, encontraron que aquellos sin el anillo vivían doble de tiempo que aquellos con ella.

"Las células de cáncer maduran mediante la desactivación de la maquinaria molecular que le dice a las células cancerosas a morir", dice Steller. "Quitando el anillo, lo que queríamos ver si íbamos a engañar a la máquina para dar la vuelta. Y eso es lo que pasó. Las células mueren con mayor facilidad, lo que es mucho más difícil para los que se establecerá el cáncer."

Steller y su equipo han demostrado en particular que las transferencias ANILLO marcadores moleculares en las caspasas que etiquetan estas enzimas para su destrucción. Los más etiquetas, más fuerte será la señal para salvar a la celda de la muerte. Sin embargo, cuando se retira el anillo, un menor número de marcadores moleculares se transfieren a las caspasas y, a menudo, la señal para salvar la célula de la muerte no es lo suficientemente fuerte. Así, más células mueren.

El juego no ha terminado. Varios genes IAP distintas se sabe que existen, pero los que son importantes para el desarrollo de cáncer también ha obstaculizado los investigadores. "Tenemos que usar la genética para resolver que los individuos PAI contribuyen al cáncer y lo que tenemos que apuntar a los PAI con el fin de curar el cáncer", dice Steller. "Este fue un gran paso en la comprensión de cómo el papel IAP en el cáncer, pero no el último."

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