Antes de la terapia génica para calmar Out-Of-Sync Corazones Pigs '

Mayo 12, 2016 Admin Salud 0 1
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La principal causa de muerte en los países desarrollados es la tasa de mortalidad, por lo general desencadenada por un evento que conduce a la arritmia.

Los científicos de Johns Hopkins han desarrollado una terapia génica que, dentro de una semana, suprime los ritmos anormales en los corazones de cerdos, los corazones de los animales más parecidos a los humanos. Se cree que es el primer uso de la terapia génica para las arritmias cardíacas, dicen los investigadores, y una con "una fuerte posibilidad" de la transferencia de enfermedades del corazón humano.

"En realidad nos trataron arritmia en un modelo animal bien probado, con genes proporcionadas por métodos catéter rutina - no a pecho abierto, sin artificios, sólo simples modificaciones de la tecnología existente", dice Eduardo Marban, MD, Ph.D., uno de los los científicos.




"Este es el primer trabajo de prueba de concepto", dijo Marban ", y el primer paso hacia una clara utilidad clínica."

Un informe de la investigación aparece en la edición de diciembre de la revista Nature Medicine.

Las arritmias se derivan de dos fuentes, dicen los investigadores. Una de ellas es una anormalidad estructural básico en el marcapasos del corazón. El otro se desarrolla después de un ataque al corazón u otro insulto al corazón. "Poco después de este evento", dice el líder del equipo Kevin Donahue, MD, "cambios celulares como cicatrices, se llevan a cabo en el corazón y hacen que el tejido más propensos a las arritmias. La principal causa de muerte en los países desarrollados es la muerte corazón, normalmente activado por un evento que conduce a la arritmia ".

Alrededor de una de cada cien personas en este país sufren de arritmias de un tipo u otro, según la American Heart Association. Mientras que algunos trastornos del ritmo cardiaco son relativamente benignos, otros, lo que altera el bombeo coordinada del corazón, son una causa inmediata del colapso y la muerte.

"Los tratamientos farmacológicos pueden ayudar, pero no resuelven las causas subyacentes del problema", Donahue, añade, "y el uso continuado en realidad puede generar arritmias en algunas personas. Los marcapasos o desfibriladores son caros e invasivos", añade, "y llevar una riesgo significativo de complicaciones ".

En los cerdos de estudio, los investigadores utilizaron un vector viral para introducir copias estándar de un gen directamente en uno de los marcapasos del corazón, una pequeña zona de tejido llamada (AV) nodo atrioventricular. El nodo AV recibe y filtra los impulsos provenientes de las cámaras superiores del corazón, a continuación, transmite impulsos a las cámaras inferiores del corazón, donde se desencadenan contracciones. En corazones enfermos, sin embargo, el ritmo cardíaco en la cámara superior puede quedar alterado para que se siente abrumado la capacidad de filtración/reenvío. Esto puede conducir a, ritmo cardíaco anormalmente rápido irregular.

Los investigadores eligieron un gen, llamado gen de la proteína inhibidora G, porque las luces de marcapasos tejido cuando las señales del sistema nervioso de un enlentecimiento de la frecuencia cardíaca. El gen produce una proteína que es el equivalente biológico de una llave, el bloqueo de un paso en un conjunto de reacciones de adrenalina-priming que normalmente aceleran la frecuencia cardíaca.

Al comienzo del estudio, los investigadores provocaron 10 corazones de cerdos con agentes que han aumentado su captación del gen y su sistema de transporte. Entonces roscado un catéter en la arteria que alimenta el nodo AV del corazón, infundiendo el nudo con un adenovirus que lleva el gen de la inhibición. Algunos cerdos recibieron el mismo vector viral, pero con unas huelgas de genes no cardíacos como el control.

Estudios tejido se produjo una semana después del gen en vigor en casi la mitad de las células del nodo AV. "Los nodos de AV en los corazones de las pruebas realizadas pulsos a un ritmo mucho más lento y eran mucho menos excitable que en los corazones sin genes añadidos", dice Donahue.

La verdadera prueba llegó, dice, cuando los investigadores eléctricamente y químicamente estimulan el corazón para producir la fibrilación auricular, la arritmia severa. En la fibrilación auricular, las dos cámaras superiores del corazón tiemblan caóticamente, hasta 600 veces por minuto. Esto supera la capacidad del nodo AV para filtrar estímulos entrantes y hace que los ventrículos para acelerar. Los animales de ensayo con la proteína inhibidora G mostraron una disminución de 20 por ciento de la frecuencia cardiaca en comparación con los animales de control.

Betabloqueantes comúnmente recetados pueden traer un similares resultados globales, dicen los investigadores. "Pero, creemos que la terapia génica, que en última instancia ayudaría al hombre, a diferencia de los beta-bloqueantes, ser una solución a largo plazo. Además, debido a la terapia de gen se localiza en una ubicación específica en el corazón, evitaría los efectos secundarios que vienen cuando los betabloqueantes viajan a otras partes del cuerpo ", dice Donahue.

### Otros científicos del equipo de investigación fueron Alan W. Heldman, MD, Heather Fraser, Ph.D., Amy Thomas, BS, Julie Miller, MD y Jeffrey Rade, MD Thomas Eschenhagen con la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen, Alemania, también participó.

Los fondos para el estudio fue de los Institutos Nacionales de Salud, la Universidad Johns Hopkins y la Alberta Heritage Foundation para la Investigación Médica.

Para un sitio web relacionado: Este sitio es la descripción de la American Heart Association de arritmias: http://www.americanheart.org/Heart_and_Stroke_A_Z_Guide/arrhyt.html

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