Antibiótico combinado derrota a la tuberculosis farmacorresistente Ampliamente

Abril 9, 2016 Admin Salud 0 11
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La tuberculosis es causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Se estima que alrededor de un tercio de la población mundial está infectada con tuberculosis. La enfermedad activa se desarrolla en aproximadamente el 10 por ciento de los infectados en el curso de la vida - especialmente aquellos con sistemas inmunológicos débiles, como los niños, los ancianos y las personas con infección por VIH. A nivel mundial, los casos de tuberculosis activa han aumentado considerablemente desde 1980 a causa de la pandemia del SIDA y la aparición de cepas resistentes de Mtb a tratamiento antibiótico estándar.

En el artículo de Science, los investigadores de Einstein y sus colaboradores en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, describen una combinación de dos fármacos que inhiben tanto el crecimiento de las cepas de laboratorio susceptibles y 13 XDR -tb cepas aisladas de pacientes con tuberculosis en medio de cultivo de laboratorio. Los medicamentos realmente funcionan en tándem: uno de ellos (ácido clavulánico) inhibe una enzima bacteriana, β-lactamasas, que protege a las bacterias que normalmente se TB otro antibiótico (meropenem, un miembro de la clase de antibióticos β-lactámicos).




La idea de la inhibición de β-lactamasas de hacer los antibióticos β-lactámicos eficaz no es nuevo - que es la razón por la cual ya existen inhibidores de β-lactamasa como el ácido clavulánico,. La estrategia finalmente resultó eficaz contra la tuberculosis extremadamente resistente, ya que los investigadores llevaron a cabo un detallado Einstein, búsqueda metódica de la enzima β-lactamasas de encontrar la combinación ideal de inhibidor de β-lactamasa y antibióticos β-lactámicos. β-lactámicos antibióticos incluyen la penicilina, el primer antibiótico descubierto y uno de los más seguros.

La amoxicilina/ácido clavulánico y meropenem tienen excelentes perfiles de seguridad y son aprobados por la FDA para adultos y pediátricos.

"Este es un gran ejemplo de cómo, en un ambiente de colaboración, básico, pasado de moda, la ciencia hipótesis impulsada puede conducir a aplicaciones clínicas oportunas", dijo John S. Blanchard, Ph.D., Dan Danciger profesor de Bioquímica de Einstein y autor principal del artículo de Science, cuya investigación fue financiada por el NIAID.

En algunas partes de Asia, el 70 por ciento de los nuevos casos de tuberculosis son resistentes a múltiples fármacos, lo que significa que no responden a los dos antibióticos más comúnmente utilizados contra la tuberculosis. Recientemente, un aún más grande amenaza para la salud ha surgido: (XDR) bacteria resistente a fármacos que se resisten al menos cuatro de los fármacos utilizados para tratar la tuberculosis y puede resultar mortal. La tasa de curación para los pacientes infectados con rangos de XDR-TB, del 12 por ciento al 60 por ciento.

XDR-TB es aún poco frecuente en los Estados Unidos - 83 casos han sido documentados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, entre 1993 y 2007. Sin embargo, a nivel mundial, las cifras son mucho más grandes y en aumento. En 2004, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima medio millón de personas han sido infectadas con tuberculosis resistente a múltiples fármacos, y en algunos países el porcentaje de casos de XDR-TB es cada vez mayor. En el único estudio hasta la fecha mundial de la tuberculosis, la OMS informó en 2008 que el 15 por ciento de los casos de tuberculosis resistente a múltiples drogas en Ucrania, por ejemplo, fueron XDR-TB.

La TB terapia actual requiere cuatro antibióticos que se deben tener por lo menos seis meses. "Si se prueba en humanos, la capacidad de simplificar el tratamiento a sólo dos medicamentos que funcionan contra sensible a los fármacos, resistente XDR-TB multi-droga podría ayudar a los pacientes se adhieran al tratamiento mejor", dijo el Dr. Blanchard, cuya laboratorio ha llevado a cabo estudios pioneros de los aspectos fundamentales de la resistencia a los antibióticos.

"Este descubrimiento podría ser uno de los desarrollos más prometedores en la investigación de la tuberculosis desde el descubrimiento de la isoniazida - es muy emocionante", dijo William Jacobs, Ph.D., en referencia al primer fármaco eficaz para la tuberculosis descubierto en 1950. Jacobs es un Howard Hughes, y profesor de microbiología e inmunología en Einstein y director asociado del Centro de Einstein-Montefiore para la Investigación del SIDA.

Actualmente, el clavulanato no está disponible comercialmente, excepto en combinación con los antibióticos β-lactámicos, como amoxicilina. Esta combinación de amoxicilina y clavulanato fue utilizado contra otros tipos de bacterias para inhibir la actividad de β-lactamasa y β-lactama que sea más eficaz. Pero rara vez se ha utilizado contra la tuberculosis, por lo que el enfoque inhibidor/β-lactámicos β-lactamasas no fue analizado por completo hasta ahora.

Científico NIAID Clifton E. Barry, III, Ph.D., co-autor del nuevo documento, está trayendo su intención de iniciar un estudio clínico de fase dos de la combinación de fármacos clavulanato de potasio-meropenem en Corea del Sur a finales de 2009 participaron alrededor de 100 pacientes con tuberculosis. Investigadores del NIAID están trabajando actualmente con los fabricantes para suministrar los medicamentos necesarios para el proceso.

Además, como parte de una colaboración entre el Centro Médico Montefiore, el Hospital Universitario y Centro Médico Académico, Albert Einstein College of Medicine, y el Mandela Escuela de Medicina Nelson en Durban, Sudáfrica, un proceso independiente prevista para 2009 pondrá a prueba el poder de la combinación de fármacos en un número menor de pacientes con tuberculosis. Si los resultados son exitosos y los fondos están disponibles, se llevará a cabo un proceso que implica un mayor número de pacientes de TB-XDR. Investigadores Montefiore eligieron Sudáfrica para los ensayos clínicos debido a su número desproporcionadamente alto de casos de XDR-TB. En algunas zonas de África del Sur, uno de cada cuatro casos de tuberculosis es altamente resistente a los medicamentos.

"Vemos un enorme potencial para el tratamiento no sólo los casos de XDR-TB, sino también los casos de rutina de TB", dijo Brian Currie, MD, MPH, decano adjunto de la investigación clínica, y profesor de medicina y epidemiología clínica y salud de la población en Einstein. Dr. Currie también es vicepresidente y director médico de la investigación en el Montefiore. Él servirá como líder de los Estados Unidos para los ensayos clínicos previstos en Durban.

Con la esperanza de que la combinación de meropenem/ácido clavulánico es muy eficaz en los ensayos clínicos previstos, Einstein ha presentado una solicitud de patente sobre este método de tratamiento de la tuberculosis novela como un incentivo para que productores de drogas comerciales para apoyar los ensayos clínicos y ampliado para Einstein a desarrollar una mejor formulación de combinación de fármacos clavulánico-β-lactámicos que puede ser optimizado para el uso rutinario de tratamiento de la tuberculosis.

Los componentes de la investigación y los estudios clínicos de estos le ayudarán a lograr la misión de un premio de la revista Science Translational $ 22.000.000 Clínica y dado a Einstein y Montefiore por el Centro Nacional de Recursos para investigación de los NIH en 2008. La subvención es compatible con el nuevo Instituto Einstein -Montefiore de Investigación Clínica y Traslacional (TPIR), cuyo objetivo es acelerar la colaboración transferencia de resultados de investigación a la atención al paciente.

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