Anticuerpo del factor de crecimiento puede tratar pulmonar crónica que afecta a los bebés prematuros

Marcha 19, 2016 Admin Salud 0 12
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Investigadores del Hospital General de Massachusetts, en colaboración con científicos de Genzyme Corporation, han identificado un posible tratamiento para una enfermedad pulmonar crónica que afecta a los bebés prematuros. En un estudio que aparecerá en el American Journal of Physiology - Pulmón Fisiología Celular y Molecular, que ha recibido pronta liberación en línea, los científicos creen que la actividad del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta, una proteína que controla muchas funciones celulares esenciales) es elevada en los pulmones de un modelo animal de la displasia broncopulmonar y que el tratamiento con un anticuerpo para TGF-beta tanto la disminución de la actividad del factor de crecimiento y mejora el desarrollo del pulmón.

"Nuestros resultados muestran por primera vez que el TGF-beta es un jugador importante en la causa de la displasia broncopulmonar y que la inhibición de la actividad en el pulmón del recién nacido lesionado puede disminuir la gravedad o la incidencia de esta enfermedad", dice Jesse Roberts Jr. , MD, de los departamentos de MGH de Anestesia y Pediatría y el Centro de Investigación Cardiovascular, autor principal del artículo. "Desde la displasia broncopulmonar es la enfermedad pulmonar más significativo de los bebés prematuros, los resultados son muy interesantes."

La displasia broncopulmonar (DBP) afecta a alrededor del 15 por ciento de los bebés prematuros, lo que resulta en la enfermedad pulmonar crónica en entre 10.000 y 20.000 niños en los Estados Unidos cada año, y con frecuencia es causado por la ventilación y oxigenoterapia mecánica necesaria para su supervivencia. Desde BPD es más común en los bebés prematuros más - que afecta a casi el 65 por ciento de los que tenían un peso al nacer menor de 1 libra, 10 oz - su incidencia ha aumentado más que los niños más jóvenes sobrevivieron. El daño pulmonar producida por BPD es generalmente crónica, que requiere tratamiento a largo plazo y a menudo influye en el crecimiento y desarrollo neurológico. BPD sólo es superado por el asma como la enfermedad más costosa de los niños en los Estados Unidos, y los niños con displasia broncopulmonar que sobreviven pueden tener enfermedad pulmonar en la edad adulta.




Estudios anteriores han demostrado que el TGF-beta ayuda a regular el desarrollo del pulmón fetal temprana, pero su papel directo en la maduración de las estructuras pulmonares interrumpidos por BPD no se ha conocido. Dado que la investigación en otros centros ha sugerido que los niveles elevados de TGF-beta pueden interferir con el desarrollo del pulmón como resultado, el equipo dirigido-MGH investigó esa posibilidad y su posible relación con BPD. Un grupo de ratones embarazadas recibieron inyecciones de un anticuerpo contra el TGF-beta o una sustancia de un par de días antes del nacimiento. Su descendencia fueron alojados ya sea de aire normal o 85 por ciento de oxígeno, una concentración conocida para causar BPD en ratones durante 10 días después del nacimiento.

Se encontró que los ratones recién nacidos expuestos a altos niveles de oxígeno sin el tratamiento de anticuerpos neutralizantes de haber elevado la actividad de TGF-beta en las regiones periféricas de sus pulmones. Estos ratones también tenían un desarrollo incompleto de las estructuras pulmonares llamados vasos sanguíneos pulmonares y alvéolos pequeños donde se intercambian los gases entre la vía aérea y el torrente sanguíneo, un déficit típicamente visto en el TLP. Los ratones que también recibió el anticuerpo neutralizante de TGF-beta tenían niveles significativamente más bajos de actividad de factor de crecimiento y desarrollo de los pulmones mucho más normal.

Además, el desarrollo de mejores de pulmón de ratones expuestos a altos niveles de oxígeno y tratados con el anticuerpo neutralizante también se asoció con un mejor crecimiento del cuerpo. Estos ratones crecieron a una tasa casi idéntica a la de los animales que respiraron aire normal. Los ratones tratados con el anticuerpo y se expone al oxígeno elevada pesaron 30 por ciento menos que en el control del aire respirable grupo ha hecho en 10 días.

"Estos resultados deben ser confirmados en otros modelos de esta enfermedad, y las necesidades de seguridad de tratamiento debe ser evaluado antes de que puedan diseñar un ensayo clínico, pero es muy probable que esta terapia ayudará a tratar a estos niños muy enfermos", dice Roberts . "Es poco probable que las terapias de beta-neutralizar TGF podrían tener un potencial terapéutico en otras enfermedades humanas. Los estudios están en marcha en este momento en nuestro centro y muchos otros para evaluar esta posibilidad." Roberts es profesor asociado de anestesia (Pediatría) en la Escuela de Medicina de Harvard y un neonatólogo y anestesiólogo pediátrico en el Hospital MassGeneral para los niños.

El uso de anticuerpos de TGF-beta para tratar la DBP fue co-inventado por Roberts y coautor del estudio James Streisand, MD, un anestesiólogo MGH y científico clínico de Genzyme Corporation; y la invención ha sido patentado por el MGH y Genzyme. Adicional co-autores del estudio son los primeros autores Hidekiko Nakanishi, MD, y Takahiro Sigiura, MD, PhD, del MGH Anestesia y CVRC, y Scott Lonning, PhD, de Genzyme.

El estudio fue apoyado por una Genzyme - Partners HealthCare Premio de Investigación traslacional.

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