Anticuerpos que actúan de glioblastoma se muestra prometedor en las pruebas preclínicas

Abril 14, 2016 Admin Salud 0 2
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Los investigadores del cáncer Lombardi Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Georgetown han probado con éxito un pequeño, anticuerpos manipulados dicen detener el crecimiento de tumores de estudios de células de glioblastoma humano y animal. El glioblastoma es el más mortal de los tumores cerebrales; no existe ningún tratamiento eficaz.

En el número de línea actual de la revista Oncogene, los investigadores muestran que este anticuerpo se acopla a un receptor que los pernos prisioneros fuera de las células de glioblastoma, la prevención del crecimiento de una proteína que se une a la misma y la activación de vías para el crecimiento de los tumores.

"Necesitamos desesperadamente nuevos tratamientos para glioblastoma, y ​​estos resultados han dado la esperanza de que un nuevo enfoque puede ser posible", dice el investigador principal del estudio, Anton Wellstein, MD, PhD, profesor de oncología y farmacología en Lombardi.




Añade que los receptores ALK y la proteína que se une a él, el pleiotrophin factor de crecimiento (PTN), son a la vez también está sobreexpresada en otros difíciles de tratar cánceres, como el melanoma y tumores pancreáticos. "Hemos encontrado que PTN impulsa la metástasis de estos tumores, lo que sugiere que el tratamiento con el anticuerpo también puede ser útil en aquellos tumores", dice Wellstein.

Los investigadores Lombardi/Georgetown University Medical Center han estado trabajando en esta línea de investigación desde mediados de la década de 1980, y la institución tiene la patente sobre el "objetivo" de la novela de anticuerpos de una región en el receptor de ALK. La patente también abarca terapias potenciales. Antes Wellstein unió Lombardi en 1989, trabajó en el Instituto Nacional del Cáncer con otros investigadores a la caza de los factores de crecimiento que son secretadas por las células tumorales, y, finalmente, informaron PTN en 1992. Él y sus colegas pasaron los próximos años la búsqueda receptor de PTN, que es ALK. Se han caracterizado la relación entre el PTN y ALK, informando en este estudio que muchos tumores cerebrales sobreexpresan PTN y ALK muy similar al desarrollo del cerebro. "Cuando el cerebro está en desarrollo, necesita remodelar continuamente a sí misma", dice. "Glioblastoma parece ser otro ejemplo de un cáncer que se desarrolla cuando se upregulated genes embrionarios. En consecuencia, el cerebro células tumorales son extremadamente móviles y pueden invadir otras partes del cerebro muy rápidamente."

En esta última investigación, Wellstein y sus colegas buscaron bases de datos públicas, en la Biblioteca Nacional de Medicina, para ver si otros estudios que recogieron y analizaron glioblastoma y otros tejidos del tumor cerebral de expresión también registrada de PTN y ALK, así como los genes a lo largo de este camino. "Hemos encontrado que son regulados de manera significativa", dice. A continuación, evaluaron si esa actividad le importaba a la evolución de los pacientes con tumores cerebrales. "Una gran cantidad de vías que se activan en el cáncer son los pasajeros, en un sentido no conducir cáncer, pero en el caso del PTN y ALK, los datos de expresión sugiere que estos son los conductores - .. Los pacientes con aumento de la expresión de estos genes tuvieron resultados significativamente más pobres en un análisis de varios estudios independientes ".

Wellstein también había trabajando en un método para apagar el camino. Hace varios años, los investigadores encontraron GUMC el "sweet spot" en la ALK donde se une PTN, que Wellstein dice fue un gran hallazgo. "Usted puede tener cientos de diferentes áreas de una proteína receptora donde su ligando en teoría podría unirse. Encontramos el más apropiado."

Han colaborado con ESBATech en Suiza que creó un pequeño fragmento de anticuerpo de cadena sencilla en levadura que se unen a el punto dulce, el bloqueo de la interacción de ALK con PTN. En el presente estudio, los investigadores probaron con éxito el anticuerpo en células de glioblastoma humano, y también demostraron que en ratones implantados con glioblastoma humano, el anticuerpo impide el crecimiento de tumores. Por ejemplo, los tumores no tratados crecieron hasta un tamaño medio de 350 milímetros cúbicos, después de tres semanas, pero los tumores tratados no crecieron más allá de sus iniciales cubos de 25 mm.

Wellstein dice una fase I está siendo discutido ensayo clínico de la terapia, pero todavía hay mucho que hacer ejercicio. Por ejemplo, no está claro cómo se debe administrar el anticuerpo. ¿Por qué no puede pasar a través de la barrera sangre-cerebro, que puede ser expresada a través de un vector viral, o se administra después de la cirugía cerebral.

Mientras que los anticuerpos se usan para tratar una variedad de cánceres, tales como Herceptin para el cáncer de mama, no tratamiento con anticuerpos aún no se ha aprobado para enfermedades del cerebro, aunque algunos se están probando, dice Wellstein.

"El desarrollo de este enfoque para el tratamiento del glioblastoma es muy emocionante", dice.

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