Antidepresivo Perinatal frena el desarrollo del cerebro en ratas; Circuitos cerebrales mal conectado trazadas a la exposición temprana

Junio 9, 2016 Admin Salud 0 6
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Después de recibir el citalopram, un inhibidor de la serotonina selectiva de serotonina (ISRS), durante este período crítico, las conexiones de larga distancia entre los dos hemisferios del cerebro mostraron retraso en el crecimiento y la degeneración. Mascotas han vuelto demasiado temerosos de nuevas situaciones y no pudo jugar normalmente con sus compañeros - comportamientos que recuerdan a evitar la novedad y deficiencias sociales observados en el autismo. Las anomalías fueron más pronunciados en ratas macho y hembra, como el autismo afecta a 3-4 veces más hombres que mujeres.

"Nuestros resultados subrayan la importancia de los niveles de serotonina equilibradas - no demasiado altas o bajas - para la correcta maduración del cerebro", explicó Rick Lin, Ph.D., de la Universidad de Mississippi Medical Center, Jackson, un comerciante de Eureka Premio del Instituto Nacional de Salud Mental de los NIH.




Lin y sus colegas informan sobre su descubrimiento en línea durante la semana del 24 de octubre de 2011, en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

En julio pasado, un estudio informó una asociación entre las madres que toman antidepresivos y un mayor riesgo de autismo en sus hijos. Se encontró que los hijos de madres que tomaron ISRS durante el año anterior al nacimiento corrió el doble del riesgo normal de desarrollar autismo - con el tratamiento durante el primer trimestre del embarazo que muestra el efecto más fuerte. Un estudio publicado el mes pasado vinculado a la duración de la exposición de una mujer embarazada de los ISRS para retrasos moderados en la coordinación del movimiento - pero dentro del rango normal - en sus recién nacidos.

"Si bien siempre hay que ser cauteloso extrapolación de los efectos del medicamento en ratas a los efectos de las drogas en las personas, estos nuevos resultados sugieren la posibilidad de estudiar los mecanismos por los que los antidepresivos influencia cerebro y el desarrollo del comportamiento", dijo el Director NIMH Thomas R. Insel, MD "Estos estudios nos ayudará a equilibrar las necesidades de salud mental de las madres embarazadas con posible aumento del riesgo a su descendencia."

Estudios anteriores han sugerido que la serotonina juega un papel importante en la formación del cerebro todavía se forma en los días después de una rata nace, que corresponde al final del tercer trimestre del desarrollo fetal en seres humanos. Las manipulaciones experimentales del mensajero químico durante este período interfirieron con la formación de regiones de procesamiento sensorial de la corteza, o en el revestimiento exterior, y activan la conducta agresiva y la ansiedad vinculada en roedores.

También hay pruebas recientes en los seres humanos que la serotonina de la placenta ayuda a dar forma al desarrollo del cerebro del feto en el embarazo temprano. Serotonina Interrumpió se ha relacionado con trastornos del estado de ánimo y la ansiedad. ISRS, el tratamiento principal medicamento para estos trastornos, aumentar la actividad de la serotonina.

Lin y sus colegas citalopram en ratas macho y hembra prenatalmente y después del nacimiento y se examinaron sus cerebros y comportamiento a medida que crecían. Hombre, pero no femenino, ratas ISRS expuestos anormalmente congelaron cuando oyeron un tono familiar y se negaron a explorar su ambiente, en presencia de objetos no familiares o los olores. Estos comportamientos persisten en la edad adulta. Cachorros especialmente los varones también evitaron el comportamiento normal de los juegos de azar menores de edad - características que imitan a menudo se observan en niños con autismo.

Un circuito de la llave de serotonina en el cerebro, el rafe sistema, conocido para modelar el desarrollo del cerebro durante el período crítico cuando los animales fueron expuestos a la droga, mostraron reducciones significativas en la densidad de las fibras neuronales. Evidencia de detención del desarrollo en el circuito fluyó gran parte de la corteza y otras regiones importantes para el pensamiento y la emoción, tales como el hipocampo.

Los investigadores también descubrieron errores de cableado en la estructura responsable de la comunicación entre los hemisferios derecho e izquierdo del cerebro, llamado corpus collosum. Extensiones de neuronas, llamadas axones, a través del cual se realizan las comunicaciones de larga distancia, se deformaron. Una funda protectora, llamada mielina, que rodea los axones y aumenta normalmente 'efficiency-- como aislante en un cable eléctrico - se redujo a un tercio en los animales tratados. Este daño fue tres veces peor que en los machos que en las hembras cachorros y probablemente como resultado la comunicación anormal entre los dos hemisferios, dicen los investigadores.

Además, los animales expuestos perinatal mostraron evidencia de neuronas disparando fuera de sincronización y otras anormalidades electrofisiológicas, lo que sugiere la organización defectuosa de las redes neuronales en la corteza.

La investigación también fue apoyada por el Centro NIH Nacional para Recursos de Investigación, Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares y el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano.

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