ARN de interferencia puede facilitar el desarrollo de vacunas

Marcha 15, 2016 Admin Salud 0 10
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Las compañías farmacéuticas y universidades están compitiendo para desarrollar fármacos que utilizan el mecanismo de silenciamiento génico conocido como interferencia de ARN para el tratamiento de varias enfermedades. Ahora, un nuevo estudio abre una nueva posibilidad de esta poderosa herramienta: Investigadores de la Universidad de Georgia han demostrado por primera vez que la interferencia de ARN puede ser utilizado como una herramienta para el desarrollo de vacunas.

"Nuestros datos sugieren que, al menos en un sistema de modelo animal, un tratamiento profiláctico RNAi puede reducir la infección y la patogenia de la enfermedad, mientras que también actúa como una vacuna para generar inmunidad que protege contra la re-infección posterior", dijo Ralph Tripp, Georgia Research Alliance erudito eminente en el Desarrollo de Vacunas en el Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia.

Tripp, cuyos resultados aparecen en la edición de diciembre de la revista Journal of Virology, co-autor del estudio con el estudiante de doctorado Wenliang Zhang. Los estudios previos de Tripp y otros investigadores han demostrado que el tratamiento de ratones con un pequeño ARN de interferencia (siRNA) de drogas puede reducir la replicación del virus sincitial respiratorio y reducir la duración de la enfermedad. El VRS es un virus común que causa síntomas similares a la gripe en adultos sanos, pero puede ser mortal en niños, los ancianos y las personas con sistemas inmunes comprometidos. El trabajo del laboratorio de Tripp ya ha contribuido a la prueba de un RNAi basada en Massachussets terapéutica para la infección por VRS conocido como ALN-RSV01, que está en fase II de desarrollo clínico de fase iniciada por Cambridge, Alnylam Pharmaceuticals, Inc. En este último estudio, Tripp exploró cómo un impacto drogas relacionadas capacidad del cuerpo para responder a la infección posterior.




Los ratones investigadores trataron con el fármaco siRNA, y, para los grupos de control, los ratones tratados con solución salina o siRNA no específica. En los tratamientos profilácticos en el que los ratones se les dio el fármaco 12 horas antes de la infección RSV, el fármaco siRNA redujo la carga viral hasta el 80 por ciento en comparación con los dos controles. El fármaco también prevenir la enfermedad detectable en ratones.

Tripp hizo hincapié en que la replicación del RSV se redujo en un dependiente de la dosis, lo que significa que la carga viral disminuyó en proporción a la cantidad de fármaco administrado. Dijo que es posible detener la replicación viral en su totalidad con las dosis más altas del medicamento, pero que su objetivo era exponer el sistema inmune suficiente cantidad de virus para que pudiera montar una respuesta fuerte al futuro de la exposición.

En la siguiente fase del estudio, los investigadores tomaron ratones que tres semanas antes de que estuvieron expuestos al RSV después de ser tratados con profilaxis es la droga o los controles y desafiados con el virus por segunda vez. Los investigadores encontraron que los niveles de células específicos asociados con la respuesta inmune de memoria se incrementaron significativamente en el grupo experimental en comparación con los grupos de control, mientras que los ratones tratados con el fármaco tenían concentraciones de siRNA de virus que eran más de 80 por ciento menos en comparación con los grupos de control y recuperación de un promedio de dos días más rápido.

"Este es el primer estudio de su tipo para demostrar la utilidad de usar cualquier siRNA para mejorar la respuesta de la memoria del sistema inmunológico de un agente infeccioso", dijo Tripp. "Hemos sido capaces de reducir la replicación del virus suficiente para prevenir el desarrollo de la enfermedad, pero aún así inducir una inmunidad más tarde."

Entre 75.000 y 125.000 niños menores de un año son hospitalizados con complicaciones de RSV cada año, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Tripp señala que actualmente no existe una vacuna eficaz para el virus. A diferencia de la mayoría de los virus, la misma cepa del RSV puede infectar a la misma persona repetidamente. Los científicos están sólo comenzando a entender las muchas maneras en que el VRS evade la respuesta inmune de memoria, pero el descubrimiento de Tripp revela que el mantenimiento de la replicación del VSR y expresión de proteínas a un nivel bajo impide que el virus para evadir el sistema inmunológico.

Tripp dijo que los datos preliminares también sugieren drogas siRNA son propensos a comportarse de vacunas eficaces para otras enfermedades virales comunes, como la gripe y el sarampión, y pueden ayudar a controlar los brotes de enfermedades infecciosas emergentes.

"Hacer siRNAs hoy es relativamente sencillo porque la mayoría de los virus que causan la enfermedad se han secuenciado o están estrechamente primos con regiones conservadas en sus genes que pueden ser objetivo relacionado", dijo Tripp. "Por lo que podría profilaxis tratar un animal, desafío con el virus y ver si te la replicación reducida del virus y si esto es suficiente para vacunar contra el desafío futuro. Nuestros datos sugieren que esto va a ser una buena estrategia."

La investigación fue apoyada por la Alianza de Investigación de Georgia.

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