ARN inusual asociados con la leucemia crónica, puede ayudar a tratar

Marcha 19, 2016 Admin Salud 0 7
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CLL afecta a unos 9.700 estadounidenses cada año, por lo que es la leucemia adulta más común en el mundo.

Elestudio encontraron que la pérdida de dos genes para la producción de pequeña moleculesknown como microRNAs permite a las células dañadas para sobrevivir, en lugar thannormally autodestruirse antes de que se vuelvan cancerosas.




"Ourfindings muestran que los genes de microARN están involucrados en el desarrollo ofCLL" dice el investigador principal Carlo M. Croce, profesor y director del Departamento de Virología Molecular, Inmunología y Genética Médica atOhio Estado y director del Programa de Genética del Cáncer Humano en theOSU Integral del Cáncer Center. "También sugieren fuertemente thatmicroRNAs podrían utilizarse terapéuticamente para la LLC y probablemente othercancers."

La investigación se publica en línea en la edición actual de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

Thetwo genes microARN son conocidas como miR-15 y miR-16. Trabajos anteriores han llevado byCroce mostró que alrededor del 65 por ciento de los pacientes con LLC tienen cáncer cellsthat mostrar la pérdida o daño de estos genes.

Este studyshows que las dos microARN interactúan estrechamente con una proteína conocida asBcl-2. Que la proteína impide que las células de la autodestrucción a través de un naturalprocess conocido como apoptosis. (En 1984, Croce llevó el gen thatdiscovered investigación Bcl-2.)

En las células de LLC y células de cáncer de otherkinds, la proteína Bcl-2 está presente en highlevels anormalmente. Esto evita que las células malignas de la autodestrucción como theyshould y conduce al crecimiento del tumor. En alrededor del 95 por ciento de los casos de LLC, los científicos no saben por qué Bcl-2 estaba presente en niveles altos. Thecurrent papel ahora responde a esta.

Croce y su colleaguesdiscovered que el miR-15 y miR-16 microRNAs juegan un rolein importante controlar Bcl-2 niveles, normalmente mantenerlos bajo. Cuando los genes twomicroRNA se pierden - como sucede a menudo en la LLC - los niveles de Bcl-2rise, las células no se auto-destrucción como deberían, lo que permite tooccur cáncer.

Croce y sus colegas han explorado la relación entre miR-15 y miR-16 en varios experimentos.

Porejemplo, los investigadores compararon las células de 26 pacientes con LLC withcells cuatro individuos sanos. Las células normales mostraron highlevels de los dos microRNAs y bajos niveles de la proteína Bcl-2; células theCLL mostraron todo lo contrario: los bajos niveles de dos miRNAs andhigh niveles de proteína Bcl-2.

En otro experimento, theresearchers utilizan células de leucemia cultivadas en el laboratorio que tenía twomicroRNAs perdidos. Estas células mostraron altos niveles de Bcl-2.

Quizás mostimportantly, cuando los investigadores luego pusieron genes de las células de miR-15 y miR-16into, los niveles de Bcl-2 disminuyeron y las células comenzaron toself-destrucción a través de la apoptosis.

"Este descubrimiento es importante, y también sugiere que el miR-15 y miR-16 proporcionan una effectivetherapy para los cánceres que sobreexpresan Bcl-2", dice Cruz. "Usted alsosuggests que la pérdida de miR-15 y miR-16, y resultingover expresión de Bcl-2, es el principal mecanismo de CLLdevelopment humano en una gran parte de los casos."

La financiación procedente de NationalCancer Instituto, el Ministerio de Salud Pública italiana, la investigación universitaria ItalianMinistry, la Asociación Italiana de CancerResearch y Premio Kimmel Académico apoya esta investigación.

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