Arrojar luz sobre Carfilzomib, una nueva terapia prometedora para el mieloma múltiple

Abril 24, 2016 Admin Salud 0 59
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Investigadores del Centro de Cáncer John Theurer en HackensackUMC, uno de los 50 mejores hospitales de la nación para el cáncer, han jugado un papel de liderazgo en tres estudios multicéntricos separado con el nuevo carfilzomib inhibidor del proteasoma publicado en la sangre, una de las principales revistas científicas revisadas por pares .

Carfilzomib es un nuevo inhibidor del proteasoma altamente selectiva, un tipo de medicamento que bloquea la acción de ciertas proteínas (proteosomas) que las células cancerosas necesitan para sobrevivir y multiplicarse. Carfilzomib también se conoce con el nombre de marca Kyprolis ™.

El 20 de julio, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó Kyprolis (carfilzomib) como un nuevo tratamiento para el mieloma múltiple avanzado. El tratamiento fue acelerado debido a la necesidad no satisfecha en el mieloma múltiple.




El estudio de la sangre más reciente, publicado en línea el 25 de julio incluye los resultados de etiqueta abierta, de un solo brazo IIb 003-A1 estudio de carfilzomib como agente único en pacientes con mieloma múltiple recurrente y refractaria. Solicitud de nuevo fármaco para Carfilzomib (NDA) se basa principalmente en este estudio. Esta investigación, junto con los otros dos estudios de sangre, puede cambiar la manera en que el mieloma múltiple se gestiona para los pacientes recién diagnosticados y en recaída/refractaria.

Los ensayos clínicos de Fase IIb publicados en la sangre

David S. Siegel, MD, Ph.D., director, el mieloma múltiple ha sido el investigador principal de este estudio multicéntrico fundamental, estudio de fase IIb con 30 centros de cáncer en los Estados Unidos y Canadá. El estudio evaluó a 266 pacientes altamente pretratados con mieloma múltiple recurrente y refractaria que han recibido al menos dos tratamientos previos, incluyendo bortezomib y talidomida o lenalidomida o.

"Hemos encontrado que carfilzomib producido respuestas clínicamente significativas con un perfil de seguridad aceptable en pacientes altamente pretratados con mieloma múltiple recurrente y refractaria," dijo el Dr. Siegel. "Dado el número limitado de opciones de tratamiento disponibles para los pacientes con mieloma múltiple avanzado y las perspectivas para el reprocesamiento disminuido, una vez que un agente se ha utilizado, creemos que hay una gran necesidad en esta población de pacientes."

Doscientos sesenta y seis pacientes recibieron carfilzomib agente único dos veces por semana para 3 de 4 semanas. El criterio de valoración principal del estudio fue la tasa de respuesta general (ORR, respuesta ≥partial) y criterios de valoración secundarios incluyeron tasa de beneficio clínico de respuesta (≥minimal respuesta), duración de la respuesta (DOR), el tiempo para la supervivencia libre de progresión progresión, supervivencia global (SG) y la seguridad.

TRG fue del 23,7 por ciento con un DOR mediana de 7,8 meses. La mediana de SG fue de 15,6 meses. Los eventos adversos (EA) son manejables sin toxicidad acumulativa. Los investigadores concluyeron que las respuestas de un perfil de tolerabilidad duradera y aceptable en esta población altamente pretratados demuestran el potencial de carfilzomib para ofrecer un beneficio clínico significativo.

Fase 1/2 Resultados para la terapia de primera línea para los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados

David H. Vesole, MD, Ph.D., FACP, Co-director general y director de investigación sirvieron como co-autor de un estudio publicado el 4 de junio en la sangre, que involucró a investigadores de seis centros principales de cáncer. El estudio multicéntrico, de etiqueta abierta de Fase 1/2 estudio examinó carfilzomib en combinación con lenalidomida y dexametasona en dosis bajas (CRD) como tratamiento de primera línea para el mieloma múltiple.

"Triple-agente de regímenes con bortezomib, lenalidomida, y/o talidomida son actualmente la estrategia preferida de primera línea para el mieloma múltiple de diagnóstico reciente. Sin embargo, el mantenimiento de los niveles de dosis en el tiempo puede ser limitado por tratamientos emergentes de toxicidad", dijo Dr. Vesole. "Este estudio demuestra que la combinación de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona es muy activo y bien tolerado en estos pacientes."

Los investigadores reclutaron a 53 pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado, que tenía la enfermedad sintomática. Los pacientes recibieron terapia de inducción CRd en ciclos de 28 días para un máximo de ocho ciclos o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de ocho ciclos, los pacientes recibieron CRD de mantenimiento para un máximo de 24 ciclos y luego se transfieren en un solo agente de lenalidomida.

Durante la fase 1, los principales criterios de valoración fueron la seguridad y la determinación de la dosis máxima tolerada de carfilzomib en el contexto de la terapia de combinación DRC. Dosis carfilzomib se incrementaron, mientras que la lenalidomida y dexametasona se les dio a bajos niveles de dosis de inducción estándar. Una vez que haya alcanzado la dosis máxima tolerada de carfilzomib, los investigadores comenzaron Fase II con un criterio principal de valoración de la respuesta casi completa (NCR). Los objetivos secundarios fueron la tasa de respuesta global, tiempo para estudiar, duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión (PFS), el tiempo hasta la progresión, la supervivencia global y la toxicidad del tratamiento general.

Los resultados del estudio indicaron que los pacientes tienen una respuesta inicial rápida y buena a CRD y sus respuestas han mejorado el proceso continúa. De los 49 pacientes que completaron cuatro ciclos de tratamiento, el 67 por ciento logra al menos nCR, con 45 por ciento en respuesta completa estricta (SCR), definida como ausencia de células tumorales detectables o proteína de mieloma en la sangre o la médula ósea . De los 36 pacientes que completaron ocho o más ciclos de tratamiento, el 78 por ciento obtuvo nCR con el 61 por ciento en el SCR. En general, el 62 por ciento de los participantes en el estudio lograron al menos nCR, con un 42 por ciento el logro de SCR. Los investigadores también hallaron tasas de SLP fueron del 97 por ciento a los 12 meses y el 92 por ciento a los 24 meses. Todos los pacientes que lograron sCR continuaron respondiendo a la terapia durante una mediana de los nueve meses, lo que demuestra la durabilidad de las respuestas a este régimen. Es importante destacar que estos períodos de tratamiento prolongado fueron bien toleradas, incluyendo las bajas tasas de neuropatía periférica, un efecto secundario para limitar el tratamiento de bortezomib, el inhibidor de proteasoma de primera generación.

Bortezomib está actualmente aprobado por la FDA para tratar el mieloma múltiple avanzado, sin embargo, se ha demostrado que causa la neuropatía periférica en aproximadamente el 38 por ciento de los pacientes tratados con la administración subcutánea.

004 Fase II del ensayo Resultados clínicos de Advanced mieloma

Dr. Siegel y el Dr. Vesole sirvieron como co-investigadores en un centro de 18, fase II, la eficacia de etiqueta abierta y ensayos clínicos de seguridad, también conocido como 004, de carfilzomib en combinación con bortezomib, otro inhibidor de proteasoma. El estudio fue publicado en el 14 de junio de Sangre.

"Hemos visto reacciones significativas en los pacientes que se consideran más difíciles de tratar, incluyendo aquellos con enfermedad más avanzada y de mal pronóstico", dijo el Dr. Siegel, autor principal del estudio. "Nuestros resultados apoyan el uso potencial de carfilzomib en esta población de pacientes."

Los investigadores reclutaron 129 pacientes con mieloma múltiple que han recaído después de ciclos de tratamiento previos 1-3. Se excluyeron los pacientes tratados con bortezomib, ya que es de la misma clase de fármacos como carfilzomib y su uso puede hacer que el efecto de carfilzomib más difícil de determinar. El criterio de valoración principal del estudio fue la tasa de respuesta global. Los investigadores también midieron las respuestas de los pacientes a diversos intervalos y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, y se registran las reacciones (eventos adversos) a tratamiento.

Los eventos adversos más comunes en el estudio fueron fatiga (62 por ciento) y náuseas (48,8 por ciento), mientras que el 17,1 por ciento de los pacientes desarrollaron neuropatía periférica, en su mayoría los grados 1 y 2. La neuropatía periférica , daño a los nervios que los fans de todo el cuerpo desde el cerebro y la médula espinal, causando dolor y otros síntomas; grados inferiores tienen síntomas menos graves. La neuropatía periférica ha sido reportado en 37 a 70 por ciento de los pacientes con mieloma tratados con otras terapias con fármacos de uso común.

"Nuestra mieloma equipo está a la vanguardia de la investigación innovadora que hace que las terapias prometedoras a disposición de nuestros pacientes, sino también constantemente experimentando con nuevas formas de mejorar la calidad de vida de los pacientes", dijo Andrew L. Pecora, MD, FACP, CPE, Director de Innovaciones y el profesor y vicepresidente de servicios de Cáncer, John Cancer Center Theurer.

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