Artritis fármacos prometedores para la esclerosis múltiple

Marcha 18, 2016 Admin Salud 0 20
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Una nueva clase de fármacos que los ensayos clínicos completos en breve para la artritis reumatoide deben considerarse como un tratamiento para la esclerosis múltiple, de acuerdo con la Universidad de Alabama en Birmingham autores en el estudio publicado el 14 de marzo en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

UAB estudio se centró en una proteína llamada "supresor de citocinas de señalización 3," que se encuentra en niveles bajos entre los pacientes con esclerosis múltiple en recaída. Con menos SOCS3 detener, aumento de los niveles de proteínas STAT3 hacen que las células inmunes para liberar sustancias químicas que eliminan la capa de mielina de las células nerviosas del cerebro, lo que los hace menos capaces de transmitir mensajes y causa síntomas de entumecimiento a la parálisis.

En un modelo de ratón genéticamente modificado con baja y alta SOCS3 de STAT3, una condición llamada encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), el equivalente de ratón de la MS, desarrollado rápidamente. Sin embargo, el equipo de investigación informó que SOC3 señalización restaurado disminuyó los niveles de STAT3 y revirtió la enfermedad.




Los resultados son oportuna porque Stats (transductores de señal y activadores de transcripción) son parte de la JAK-STAT dirigida por una nueva clase de inhibidores de JAK, la primera de las cuales se espera para poner fin a ensayos clínicos para el tratamiento de la artritis reumatoide y buscar la aprobación regulatoria de este año. Estos medicamentos deben ser considerados para el tratamiento de la esclerosis múltiple, según los autores, que ya se están llevando a cabo estudios pre-clínicos.

"Ya estamos trabajando para ver si los inhibidores de JAK-STAT revertir la enfermedad de efecto similar a la EM en los ratones", dijo Qin Hongwei, Ph.D., profesor asociado del Departamento de la célula, Del desarrollo de la UAB, y Biología Integrativa, y primero autor del estudio. "Nuestro deseo es contribuir al diseño de una nueva clase de medicamentos para enfermedades autoinmunes y otras enfermedades, como la inflamación es una característica de muchos tipos de cáncer, el Parkinson y la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple."

STAT3 señalización es conocida por activar microglia y monocitos, células inmunes de los carroñeros cerebrales y macrófagos que recoger y eliminar el tejido dañado o bacterias invasoras. Pueden promover tanto la lesión o la reparación del sistema nervioso central, de acuerdo con las señales que reciben.

Las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la MS se desarrollan cuando las células inmunes, que han evolucionado para atacar a los invasores como bacterias, por error se dirigen a las células del cuerpo. Estudios previos muestran las heridas visto en las células nerviosas de los pacientes con EM empeoran cuando estas defensas son malas y el número de macrófagos activados aumenta.

STAT3 también desencadena otro grupo de células inmunes - células T Helper - para diferenciarse en sus versiones inflamatorias, que mejor se infiltran en el cerebro desde el torrente sanguíneo. Estas células T activadas producen sustancias químicas que envían los macrófagos en el camino hacia la activación inflamatoria, completando un círculo vicioso.

Para mayor confirmación, los investigadores dieron a los ratones que carecen del gen SOCS3 el tipo de macrófagos antiinflamatorios que SOCS3 señalaría crear. Estos ratones generaron menos macrófagos inmune-activación, los niveles de STAT3 inferior y células T helper menos trompeta para una respuesta inmune en toda regla. El resultado fue menos grave y lento avance EAE.

"Nuestros resultados sostienen que la vía JAK-STAT tiene un papel central en el daño inflamatorio causado a las células nerviosas en la EM, que es emocionante, especialmente debido a que los nuevos fármacos que contrarresten esta vía ya han demostrado su seguridad en humanos", dijo Etty (Tika) Benveniste, Ph.D., presidente de la célula, biología del desarrollo y de integración en la UAB y autor principal del estudio. "Más allá de los inhibidores de JAK-STAT, nuestra nueva comprensión puede ayudar en el diseño de otras clases de fármacos que inhiben directamente STATS o sustituyen falta SOCS3."

La emoción rodea la vía JAK-STAT porque sin ella unos 60 citoquinas no pueden transmitir mensajes que regulan el sistema inmunológico. Cuando una citoquina proteínas de señalización muelles en su receptor en la superficie de una célula inmune - como un barco que entra en el puerto - receptor cambia de forma para girar Janus quinasa (JAK) dentro de la célula, lo que ayuda a activar STATS. ESTADÍSTICAS luego viajar al núcleo celular, enlaza con el ADN y se encienden los genes que aumentan la respuesta inmune. La evidencia sugiere nuevos fármacos que actúan sobre la vía JAK - ya través de ellos las estadísticas - rollback esta respuesta sea más general y suavemente drogas citoquinas individuales específicas, con menos efectos secundarios y menos capacidad para suprimir la respuesta inmune también.

"Algunas investigaciones afirma que la inhibición STAT puede ser mejor de JAK-inhibición en la biología del cáncer, porque los caminos distintos de los factores de transcripción JAK-STAT activados", dijo Benveniste. "Si hay varias vías estadísticas activan porque no inhiben directamente a cubrir todas las bases? Estudios Gene-caída ya han demostrado que reduce los tumores en los ratones sin el gen STAT3."

También haciendo importantes contribuciones al estudio en el laboratorio fueron Benveniste Yudong Liu, Michelle Muldowney, Thomas Fox III, Keun Park, Ph.D., Stephanie Reynolds, Andrew Holdbrooks y Lora Yanagisawa, Ph.D. Patrizia De Sarno, Ph .D, profesor asistente en el Departamento de Psiquiatría y Comportamiento Neurobiología, Chander Raman, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Medicina.; y Laurie Harrington, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de la célula, del Desarrollo y Biología Integrativa; y el estudiante graduado Wen-I Yeh ha contribuido al esfuerzo.

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