Avance podría conducir a nuevos tratamientos para el ataque al corazón

Abril 3, 2016 Admin Salud 0 6
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El detener e iniciar el flujo de sangre al corazón durante y después de un ataque al corazón causa graves daños a las células del corazón, reduciendo su capacidad de funcionar y potencialmente causar su muerte. Pero un estudio reciente realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Temple sugiere que es posible limitar el alcance de dicho perjuicio los que son tratados. En experimentos con ratones que resume escenario clínico en humanos, encontraron que la inhibición de una proteína llamada TNNI3K reduce el daño al corazón de un ataque al corazón y protegido el corazón de una lesión mayor.

Los resultados tienen un importante potencial para la traducción en pacientes de ataque cardiaco en un entorno clínico. "Muchas veces, lo que se hace en un laboratorio no se pueden realizar en los pacientes", dijo Ronald Vagnozzi, PhD, autor principal del nuevo estudio, que apareció 16 de octubre en Science Translational Medicine. "Pero estábamos interesados ​​en un escenario del mundo real."

Trabajando con investigadores senior Thomas L. Fuerza, MD, profesor y director clínico de la Facultad de la Universidad de Temple de (TUSM) Medicina Centro de Medicina Traslacional y Muniswamy Madesh, PhD, profesor asistente en el Departamento de Bioquímica del Centro de Investigación Cardiovascular del Templo y el Centro de Medicina Traslacional, Vagnozzi ha creado un escenario clínico del mundo real en ratones que imitan la obstrucción de una arteria para inducir un ataque al corazón y luego administrar una TNNI3K inhibidor. Cuando la función cardíaca fue posteriormente mejorado en los ratones tratados en comparación con los controles no tratados, Vagnozzi y colegas se dieron cuenta de que un TNNI3K inhibidor podría tener importantes beneficios clínicos para los pacientes humanos.




"TNNI3K sólo se encuentra en el corazón, lo que hace que sea interesante y biológicamente terapéutico", dijo Vagnozzi. "A pesar de que su función no es bien entendido, TNNI3K se prestaba a ser una diana terapéutica potencial de ataque al corazón."

Los investigadores encontraron que la TNNI3K expresión es elevada en los pacientes que sufren de insuficiencia cardíaca, que puede desarrollarse en los años siguientes a un ataque al corazón. Para explorar la importancia de esta elevación, los ratones están diseñados para sobreexpresar TNNI3K. También crearon un segundo grupo de ratones de ingeniería, en la que se ha suprimido la proteína. Luego midieron la respuesta de los animales a un ataque al corazón.

Cuando sobreexpresado, Vagnozzi y sus colegas encontraron que TNNI3K promovió la lesión de isquemia cardiaca tisular (bloqueo del flujo sanguíneo) y la reperfusión (restablecimiento del flujo sanguíneo) durante y después de un ataque al corazón. TNNI3K sobreexpresión en células del corazón alentó la producción de superóxido, una molécula reactiva de la mitocondria y la proteína quinasa activada por mitógeno p38 activada (MAPK), una enzima que responde a señales de estrés en las células. El resultado combinado de estas actividades ha sido comprometida la función mitocondrial y la muerte celular del corazón, que empeoró la isquemia/reperfusión. Lo contrario ocurrió en ratones en los que habían sido cancelados TNNI3K - la producción de superóxido y la activación de p38 se redujeron, y lesiones al corazón era limitada. Fueron reducciones también observados en la disfunción cardiaca y fibrosis (endurecimiento del tejido del corazón).

El equipo la próxima colaborado con la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline (GSK) para identificar compuestos que han sido capaces de bloquear la TNNI3K actividad. Tratamiento de los ratones de tipo salvaje (no ingenieril) con los compuestos siguientes efectos miocardio que eran similares a los observados en ratones con producto TNNI3K eliminación.

Los nuevos resultados abren el camino para un estudio sobre un animal grande, y el desarrollo de un TNNI3K inhibidor que puede ser utilizado en seres humanos. Según la Fuerza, el equipo planea seguir adelante con un estudio de animales de gran tamaño, que determinará si los medicamentos son eficaces en otros animales que los ratones y permitir el desarrollo de perfiles farmacológicos y compuestos de seguridad. "¿Por qué TNNI3K sólo se expresa en el corazón, las drogas dirigidas deben estar razonablemente seguro", dijo la Fuerza.

Uno de los principales objetivos del Centro para el Templo Medicina Traslacional es facilitar la entrega de nuevos medicamentos para los pacientes en la clínica, lo que podría suceder para los inhibidores TNNI3K, si se demuestra segura y efectiva en la próxima ronda de estudios con animales. Según Vagnozzi, que ahora está en el Hospital Centro Médico de Niños de Cincinnati, la continuación de la colaboración entre el Templo y GSK será un componente clave en el movimiento de drogas en la clínica.

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