Beneficios para la salud del corazón Colesterol bloques de subproductos de estrógeno

Junio 9, 2016 Admin Salud 0 10
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Los nuevos descubrimientos por los investigadores de UT Southwestern Medical Center muestran que un subproducto del metabolismo del colesterol interfiere con el estrógeno tiene efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular, proporcionando un mejor entendimiento de la interacción entre el colesterol y el estrógeno coronaria.

Los resultados del estudio, disponible en línea y en la edición de octubre de la revista Nature Medicine, también puede explicar por qué la terapia de reemplazo hormonal no protege a algunas mujeres posmenopáusicas de enfermedades del corazón, dijo el doctor David Mangelsdorf, presidente de la farmacología y la autor principal del artículo.

Los investigadores encontraron que en los roedores, una molécula llamada 27-hidroxicolesterol, o 27HC, se une a los mismos receptores en los vasos sanguíneos del corazón para que el estrógeno se une.




El resultado normal de esta unión del estrógeno es que las paredes de los vasos sanguíneos se mantienen elástica y dilatada, y daños en el sistema vascular se ha reparado, entre otros efectos de la protección del corazón. Otras investigaciones han demostrado que las mujeres en post-menopausia - que ya no producen estrógeno - pierden esta acción protectora y se vuelven más susceptibles a las enfermedades del corazón.

Sobre la base de sus estudios sobre animales y otros experimentos, los investigadores de UT Southwestern determinaron que cuando los niveles de estrógeno se redujeron en comparación con la cantidad de 27HC circula en la sangre, 27HC reaccionó y unido a los receptores de estrógeno en el sistema cardiovascular y bloqueó su función protectora, principalmente la inhibición de la producción de óxido nítrico. Medios óxido nítrico relajación del músculo liso de los vasos sanguíneos, ayuda al crecimiento y la reparación de las células, y previene la trombosis. Los niveles reducidos de óxido nítrico en los vasos sanguíneos se han relacionado con el colesterol alto y la diabetes.

En los animales alimentados con una rica en grasas, la dieta rica en colesterol, el colesterol y los niveles de 27HC fueron elevados.

"Hemos encontrado que 27HC puede inhibir eficazmente la función del estrógeno en el tejido vascular mediante la unión a los receptores de estrógeno," dijo el Dr. Mangelsdorf, del Instituto Médico Howard Hughes en la UT Southwestern. "Este estudio muestra no sólo los efectos nocivos del colesterol tiene en el corazón, sino que también apoya la idea de que los niveles relativos de 27HC y estrógeno en el sistema vascular son factores que contribuyen al riesgo de enfermedad cardiovascular".

En mujeres pre-menopáusicas normales, la cantidad de 27HC generado a partir del colesterol es relativamente bajo en comparación con el nivel de estrógenos circulantes en la sangre, dando lugar a una mayor protección cardiovascular. Por el contrario, cuando el nivel de 27HC se mayor en comparación con los estrógenos, tales como durante el periodo posmenopáusico o como resultado de niveles altos de colesterol, los investigadores especulan que 27HC estrógeno a cabo compite para unirse con los receptores de estrógeno, el bloqueo de la función de los receptores y con dando como resultado pérdida de la protección.

"Este modelo puede ayudar a explicar por qué las mujeres están mejor protegidos que los hombres por enfermedades cardiovasculares hasta llegar a la menopausia", dijo el Dr. Mangelsdorf.

Los resultados también podrían ayudar a explicar por qué un gran ensayo clínico que evaluó ciertas terapias de reemplazo hormonal (TRH) en mujeres después de la menopausia - un componente de la Iniciativa de Salud de 15 años de las mujeres - tuvo que ser detenido en 2002, cuando las hormonas parecen aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca en mujeres.

"En el programa de investigación de la Iniciativa de Salud de la Mujer, las mujeres que comenzaron a tomar HRT fueron en promedio de 13 años después de la menopausia", dijo el Dr. Manglesdorf. "En el momento de comenzar a tomar este estrógeno más, el daño causado por la unión con los receptores de estrógeno en el 27HC sistema cardiovascular ya puede haber ocurrido. Una vez que se pierde la protección de los estrógenos durante un período de tiempo, no no se puede volver atrás ".

Los investigadores también descubrieron que 27HC funciona predominantemente en los receptores de estrógeno en el sistema cardiovascular. Cuando se une a receptores de estrógenos en otros tejidos, tales como los tejidos reproductivos, no tiene efecto sobre las operaciones de reproducción relacionadas. La estructura, 27HC hace que sea un "modulador selectivo del receptor de estrógeno", o SERM, el primero de ellos molécula natural conocida para exhibir dicha selectividad.

"Esta molécula es notable en su selectividad para el sistema vascular", dijo el Dr. Mangelsdorf. "Estos resultados también validan el receptor de estrógeno como diana farmacológica posible para SERM manufacturados."

Otros investigadores de UT Southwestern involucrados en el estudio fueron: el autor Dr. Michihisa Umetani, profesor de farmacología; Dr. Hideharu Domoto, ex investigador postdoctoral en farmacología; Dr. Andrew Gormley, ex investigador postdoctoral en pediatría; Ivan S. Yuhanna, asociada principal de investigación en pediatría; Dr. Carolyn Cummins, HHMI investigador asociado en farmacología; y el Dr. Philip W. Shaul, profesor de pediatría. Investigadores de la Facultad de Medicina y el Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental de la Universidad de Nueva York también contribuyeron.

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