Blanco potencial para el cáncer, la curación de heridas y la fibrosis Descubierto

Mayo 30, 2016 Admin Salud 0 9
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Las investigaciones realizadas por Allison Berrier, PhD, profesor asistente de biología oral y craneofacial en LSU Health Sciences Center de Nueva Orleans Escuela de Odontología, y sus colegas, proporciona ideas que pueden ayudar a los científicos a diseñar nuevos enfoques para el control de la cicatrización de heridas y lucha enfermedades como el cáncer y fibrosis.

El documento, residuos del dominio citoplásmico de integrina β1 moduladores de fibronectina Asamblea Matrix y la propagación de células a través de Talin y Akt-1, se publicará en el número 2009 20 de marzo de la revista Journal of Biological Chemistry. El equipo de investigación también incluyó a los Dres. J. Angelo Verde y Kenneth Yamada en el Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial, así como el Dr. Roumen Pankov en la Universidad de Sofía en Sofía, Bulgaria.

La investigación se refiere a la regulación de las integrinas - proteínas en la superficie de las células que sirven de doble función de anclaje de las células en los tejidos y controlar el comportamiento celular. Las integrinas de anclaje a las proteínas extracelulares encuentra fuera de la célula y este contacto regula las actividades celulares importantes que son críticos para la supervivencia, proliferación y diferenciación en ambos tejidos normales y tumores. Las integrinas están implicadas en la respuesta celular a la lesión y la infección y son necesarias para reparar el tejido dañado.




De las muchas integrinas que existen, la beta-1 integrina es de gran interés debido a que está implicada en casi todas las células en el cuerpo. Su importancia se demuestra por el hecho de que los ratones, que se utilizan típicamente como modelos para la enfermedad, no pueden sobrevivir sin el gen de la beta-1 integrina.

Beta-1 integrina es una proteína de superficie celular que pasa a través de la membrana y tiene una porción de la proteína fuera de la célula y una porción de la proteína dentro de la célula. El beta-1 integrina cola es la porción situada dentro de la célula. El beta-1 integrina cola tiene dos funciones - que conecta infraestructura integrinas y vías de señalización celular.

Este estudio avances en la investigación anterior sobre la beta-1 integrina cola, que reveló la capacidad de esta integrina cola de proporcionar un andamio para la señalización de proteínas que controlan la supervivencia celular. La matriz extracelular es una mezcla compleja que contiene proteínas, tales como la fibronectina y el colágeno que proporcionan soporte estructural a las células y de tracción para el movimiento de las células. Si las células se colocan en la parte superior de las células de proteínas de matriz extracelular se activan por sus integrinas y señal de disparo para la celda para expandir o difundir en la matriz. Difusión celular es un paso intermedio durante la migración celular en proteínas de la matriz. Antes de este estudio no estaba claro si la beta-1 integrina cola recluta a los mismos o diferentes proteínas dentro de la célula para controlar dos funciones de los receptores de integrina diferentes fuera de la célula, es decir, la formación de fibrillas de fibronectina y la propagación de células.

Los investigadores generaron un panel de líneas celulares estables que contienen diferentes mutaciones en las células de la beta-1 integrina cola. En este estudio, se utilizaron las líneas de células para determinar el papel de la beta-1 integrina cola en la propagación de células y la producción de fibrillas de fibronectina. La fibronectina es una proteína que se encuentra en el ancla para tejido conectivo y ayuda a la cicatrización de heridas cuando se deposita en el tejido dañado. Las células pueden utilizar sus integrinas para estirar la fibronectina a lo largo de su superficie y esta estirada o fibronectina fibrilar proporciona un sitio de acoplamiento para unirse a la fibronectina adicional y otros factores que intervienen en la inflamación y la cicatrización de heridas. Un exceso del fibrilar fibronectina alrededor de la celda es característico de la fibrosis y cicatrización excesiva. Por lo tanto, la comprensión de cómo las células regulan la capacidad de las integrinas para controlar la abundancia de fibrilar fibronectina es de interés terapéutico.

Estas mutaciones beta-1 de la cola se cree que destruir la capacidad de la beta-cola para interactuar con su proteína contratado. El equipo ha encontrado un defecto en las fibrillas de fibronectina de montaje para la mayoría de las mutaciones beta-1 integrina cola. Otros estudios se centraron en el estudio de las dos líneas celulares que eran a la vez capaz de formar fibrillas. Cuando examinamos la adherencia a la fibronectina, una línea celular de propagación, mientras que el otro no. Ellos demostraron que las mutaciones específicas de beta-1 de la cola pueden afectar la señalización celular, la propagación de células o la formación de fibrillas de fibronectina. Estos estudios revelaron la capacidad de una célula para resolver diferentes formas de controlar diversas integrinas actividades. Por ejemplo, el beta-1 integrina cola contratado específicamente una proteína llamada Talin, encontrada en este estudio es importante para la integrina a la fibronectina forman fibrillas, pero Talin era indispensable para eventos celulares difusión temprana. Esta capacidad de controlar selectivamente las funciones particulares de la integrina puede ser una clave para prevenir la progresión de enfermedades asociadas con la integrina anormal o señalización formación de fibrillas de fibronectina como en el cáncer y fibrosis.

"Sobre la base de estos estudios, el objetivo de mi investigación actual en LSU Health Sciences Center de la Escuela de Nueva Orleans de Odontología se centra en aquellas proteínas que se conectan a la integrina beta-colas en el cáncer oral porque este conocimiento ayudará en el desarrollo Las terapias que se dirigen a las funciones de la integrina selectivamente aberrantes en el cáncer oral ", señala el Dr. Berrier.

"La comprensión de los mecanismos por los que el beta-1 integrina controla las muchas funciones que regula es fundamental para el diseño de fármacos que son lo suficientemente específicos como para bloquear las funciones defectuosas de la integrina y mantener al mismo tiempo las actividades normales de la integrina en el tejido sano", dijo Dr. Green.

La investigación se realizó en el Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial de los Institutos Nacionales de Salud y patrocinado en parte por el Centro Nacional para la Salud de las Minorías y Disparidades de Salud.

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