Bloquear la estructura fundamental que permite a las células cancerosas se mueven - sus pies

Mayo 1, 2016 Admin Salud 0 14
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Los científicos saben ahora que algunas células cancerosas se diseminan, o metástasis, a través del cuerpo de la manera pasada de moda - con sus pies. Pero los investigadores de Instituto de Cáncer de Duke han descubierto una manera de cortocircuito sus viajes a prevenir el desarrollo de estos pies, llamado invadopodios. Este hallazgo es aún más importante, ya que impiden el desarrollo de estos "pies" también elimina la acción de las proteínas presentes en los pies que se queman a través del tejido intacto y dejar que las células cancerosas entran nuevas células.

Los resultados podrían producir un tratamiento para prevenir la propagación del cáncer, que se toma en combinación con un tratamiento que destruye las células cancerosas, dijo Ann Marie Pendergast, Ph.D., autor principal y James B. Duke profesor de Farmacología y Biología del Cáncer en Duke. "Tal combinación sería más eficaz que cualquiera de los tratamientos se administran solos."

"Esta es la primera vez que alguien ha identificado la familia Abl de proteínas quinasas (que comprende dos proteínas, Abl y Arg) como reguladores críticos de las estructuras invadopodios", dijo Pendergast. "Esto nunca se ha visto antes."




El estudio fue publicado en la revista Journal of Biological Chemistry 17 de diciembre

El equipo encontró que la quinasa Abl y Arg son necesarios no sólo para la formación y función de invadopodios, sino también que estas quinasas se encuentran dentro de estas estructuras. "Así que si podemos encontrar una manera de bloquear las quinasas, vamos a encontrar una manera de mantener los pies formación adecuada y mantener nuestras células a moverse", dijo Pendergast.

Los investigadores también realizan una nueva conexión entre estas quinasas Abl y Arg y la regulación de una metaloproteinasa de la matriz (MMP), que es muy importante en la invasión y metástasis del cáncer. "Cuando pierdes las funciones de las quinasas Abl y Arg, también se pierde la función de las proteínas MMP, que acullico a través de las células de la matriz y los tejidos circundantes", dijo Pendergast. Proteínas MMP pueden crear aberturas para las células cancerosas se escapen a través de su camino de convertirse en una metástasis, dijo.

Los estudios comenzaron debido a que los investigadores sabían que las quinasas Abl se pueden conectar directamente con la actina, un filamento de proteínas como que las células utilizan para moverse. Estas quinasas también parecen apuntar a una serie de proteínas actina-normativo que se encuentran en invadopodios, "así que pensamos que sería interesante ver qué pasaría si bloqueamos la actividad de estas quinasas", dijo Pendergast. "Esperábamos un efecto leve, pero quedamos sorprendidos por el efecto sorprendente que hemos visto."

El uso de proteínas fluorescentes para fines de imagen, el equipo observó que cuando la actividad quinasa se bloquea, las células de cáncer "pies" desaparecieron también.

Pendergast dijo que los agentes farmacológicos utilizados para bloquear las quinasas Abl son aprobados por la FDA para su uso en la leucemia (imatinib), lo que significa que no puede ser difícil de ganar su aprobación para nuevas aplicaciones.

Otros autores incluyen Pameeka Smith-Pearson y Emileigh K. Greuber el Departamento de Farmacología de Duke y Biología del Cáncer y Gouri Yogalingam, ex duque, que se encuentra ahora en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.

El trabajo es apoyado por la Sociedad Americana del Cáncer de Nueva Inglaterra División-Spin Odyssey Postdoctoral Fellowship, la Biología Molecular del Cáncer beca posdoctoral de Formación Grant, PhRMA beca predoctoral, y los Institutos Nacionales de Salud.

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