Bloquear vía molecular Con Nombre caprichosa posible diana terapéutica para el cáncer de páncreas

Abril 1, 2016 Admin Salud 0 0
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Una posible nueva diana terapéutica para el cáncer de páncreas, la forma más letal de cáncer humano, se ha identificado en proteínas cuya receta viene del ADN del gen, "Seven-A-absentia", según los investigadores de la American Sociedad para la Biología Celular (BCSV) 48a Reunión Anual, 13-17 de diciembre de 2008 en San Francisco.

En sus estudios con la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster, en la Clínica Universidad de Medicina de Mayo en Minnesota, los científicos han descubierto un vínculo entre el "Seven-A-absentia" o gen SINA y la agresiva transformación celular, oncogénesis y la metástasis que caracterizan el cáncer de páncreas.

Los científicos ya sabían que una mutación en el gen K-RAS subyace en lo anormal, crecimiento excesivo de células de cáncer de páncreas.




Debido a que la forma mutante de este gen es la promoción del crecimiento hyperactivated, una importante vía de señalización que impulsa el crecimiento celular es sobre-unidad en la mayoría de los pacientes con este tipo de tumor.

El (SIAH) proteínas "Seven-In-Absentia-Homólogo" parece funcionar como un mecanismo de control y equilibrio en la forma en K-RAS de mascar y fuera de las proteínas que estimulan el crecimiento excesivo producido por la forma hiperactiva, mutado de la gen, dice Amy Tang cuyo laboratorio Mayo condujo la investigación.

"Al atacar a la proteína basada máquina degradar SIAH, bloqueamos la formación de tumores en una de las células de cáncer más agresivos humanos conocidos", relata.

Debido a estos resultados, SIAH puede ser un nuevo objetivo atractivo para la novela anti-RAS y la terapia contra el cáncer en el cáncer de páncreas, la mediana de supervivencia de los cuales sólo seis meses, y la tasa de mortalidad es del 95 por ciento.

Mediante la inhibición de la función SIAH, Tang y sus colegas fueron capaces de abolir por completo tanto la tumorigénesis y metástasis de las células de cáncer de páncreas humanos que crecen en ratones "desnudo" que han puesto en peligro la respuesta inmune que les impiden rechazar tejido extraño.

"Y 'probable que se mueva en un entorno clínico para el estudio como un tratamiento intervencionista en el cáncer de páncreas en pacientes humanos," dice Tang, en referencia a la inhibición SIAH.

SINA produce una familia de dominio RING E3 ubiquitina ligasa. En todas las criaturas, ubiquitina ligasas convierten vías celulares o desactivar mediante la degradación de las proteínas.

En los seres humanos, la ubiquitina ligasa Siah sentarse en el medio de la vía molecular que conduce al cáncer de páncreas, Tang explica.

El laboratorio encontró que ligasas de ubiquitina Tang Siah fueron específicamente y marcadamente "upregulated" en los tumores pancreáticos.

El aumento de la expresión SIAH parecía correlacionarse con los grados más altos y la agresividad del cáncer de páncreas. Además, SIAH normalmente es necesario para la transducción de señal de mamífero K-RAS.

Los autores son RL Schmidt, AH Tang, Bioquímica y Biología Molecular de la Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN; C. H. Park, a.u. Ahmed, N.R. Reed, J. H. Gundelach, B.E. Knudsen, AH Tang, Cirugía, Clínica Mayo de la Facultad de Medicina, Rochester, MN. Un autor ha presentado Posters b678, "La inhibición de K-RAS-mediada la tumorigénesis y metástasis bloqueando SIAH E3-ligasa dependiente proteólisis en el cáncer de páncreas", 14 de diciembre en el Centro Moscone.

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