Bloques de proteínas naturales Recientemente Identificados VIH, otros virus

Marcha 23, 2016 Admin Salud 0 9
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Un equipo de investigadores llevó UCLA han identificado una proteína con extensas propiedades de la lucha contra el virus que potencialmente podrían ser utilizados como un arma contra los virus patógenos humanos mortales, como el VIH, el Ébola, la fiebre del Valle del Rift, Nipah y otros "agentes patógenos prioritarios" designados a los fines nacionales de bioseguridad por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas.

En un estudio publicado en la edición de enero de la revista Immunity, los investigadores describir las propiedades de nueva proteína antiviral, colesterol-25-hidroxilasa (CH25H), una enzima que convierte el colesterol a un oxysterol llamado 25-hidroxicolesterol (25HC), lo que puede impregnar la pared de una celda y bloquear un virus para entrar.

Curiosamente, el CH25H enzima se activa por el interferón, una proteína de señalización celular antiviral esencial producida en el cuerpo, dijo el autor principal Su-Yang Liu, estudiante del departamento de microbiología, inmunología y genética molecular en la Escuela de Geffen Medicina en UCLA David.




"Los genes antivirales eran difíciles de aplicar con fines terapéuticos, ya que es difícil de expresar los genes en las células", dijo Liu, quien realizó el estudio con el investigador principal Genhong Cheng, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular. "CH25H, sin embargo, produce un producto natural oxysterol, soluble que puede sintetizarse y administrarse.

"Además, nuestros estudios iniciales muestran que 25HC puede inhibir el crecimiento del VIH in vivo debe impulsar más estudios en membrana modificada colesterol que inhiben el virus", añadió.

El descubrimiento es particularmente importante para los esfuerzos para desarrollar fármacos antivirales de amplio espectro frente a un número creciente de patógenos virales emergentes, dijo Liu.

Trabajar con Jerome Zack, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular y director asociado del Instituto de la UCLA SIDA, los investigadores encontraron que inicialmente 25HC inhibió dramáticamente VIH en cultivo celular. A continuación, se administraron 25HC en ratones implantados con tejidos humanos y encontraron que redujo significativamente la carga de VIH dentro de los siete días. El 25HC también revocó el agotamiento de las células T causadas por el VIH.

En contraste, los ratones que tenían el gen CH25H eliminado eran más susceptibles a los ratones un virus gammaherpes, encontraron los investigadores.

En colaboración con el Dr. Benhur Lee, profesor de patología y medicina de laboratorio y un miembro de la UCLA AIDS Institute, encontró que 25HC inhibe la entrada del VIH en la célula. Además, en cultivos de células, se encontró que inhibe el crecimiento de otros virus mortales, tales como el Ébola, virus Nipah y la fiebre del Valle del Rift.

Curiosamente, la expresión en células CH25H requiere interferón. Mientras interferón ha sido conocido por más de 60 años de ser parte fundamental del mecanismo de defensa natural del cuerpo contra el virus, la proteína en sí tiene propiedades antivirales. Más bien, se desencadena la expresión de muchos genes antivirales. Mientras que otros estudios han identificado algunos genes que son activados por interferón antiviral, esta investigación proporciona la primera descripción de un oxysterol antiviral inducida por interferón-a través de la activación de la enzima CH25H. Proporciona un vínculo a como el interferón puede causar inhibición de la fusión de la membrana viral, dijo Liu.

Señaló algunas debilidades en la investigación. Por ejemplo, 25HC es difícil de administrar en grandes dosis, y su efecto antiviral contra el Ébola, Nipah y otros virus altamente patógenos están todavía a prueba en vivo. Además, los investigadores todavía tienen que comparar efecto antiviral de 25HC contra otro VIH antiviral.

Coautores del estudio, además, eran Roghiyh Aliyari, Kelechi Chikere, Matthew D. Marsden y Olivier Pernet, UCLA; Jennifer K. Smith, Rebecca Nusbaum y Alexander N. Frieberg, la Universidad de Texas-Galveston; y Guangming Li, Guo Haitao y Lishan Su, de la Universidad de Carolina del Norte-Chapel Hill.

Los Institutos Nacionales de la Salud (subvenciones R01 AI078389, AI069120, AI080432, AI095097, AI077454, AI070010 y AI028697), Varsovia Fellowship, el Centro de UCLA para la Investigación del SIDA (CFAR), el Instituto UCLA SIDA, la clínica de UCLA y traslacional Science Institute (CTSI), y el Centro Regional del Suroeste del Pacífico de Excelencia (PSWRCE) para Biodefensa y Enfermedades Infecciosas Emergentes financian este estudio.

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