Boost para el Desarrollo de Vacunas: nuevo enfoque ofrece una potente, la inmunidad de larga duración

Abril 1, 2016 Admin Salud 0 3
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El campo del desarrollo de vacunas está recibiendo un impulso de una nueva investigación que ha identificado un enfoque prometedor para la entrega de la vacuna, que en estudios con animales se ha producido una inmunidad protectora a largo plazo después de una sola vacunación. Universidad de Pittsburgh investigadores, que informan sobre sus hallazgos en la revista Immunity, decir el método tiene especial importancia para los esfuerzos para prevenir y controlar las enfermedades infecciosas, como el VIH o la gripe, o detener el crecimiento del cáncer. En una serie de estudios que utilizan este enfoque de entrega, de una sola inmunización se detuvo la progresión de melanoma y prolongó significativamente la supervivencia en un modelo de ratón.

El método hace uso de un retrovirus discapacitados, en este caso, un vector lentiviral modificado en comúnmente conocido por su capacidad para llevar a genes funcionales en ciertos tipos de terapia génica. Los vectores virales en general eran de interés práctico para la vacuna investigadores por su potencial para administrar antígenos de microbios patógenos, o incluso el cáncer, con el fin de construir de manera eficiente las defensas inmunológicas contra tales intrusos. Hasta la fecha, el lentivirus se ha pasado por alto en la investigación de vacunas. Pero, de acuerdo con los investigadores Pitt, que tiene varias ventajas que lo hacen un enfoque más prometedor para el desarrollo de vacunas para otro vector viral o enfoques de vacunas basadas en ADN estudiado previamente.

De acuerdo con los resultados de sus estudios, una inyección única de lentivirus que contiene tanto un antígeno de virus de la hepatitis B, un antígeno de tumor de melanoma, o un antígeno modelo comúnmente estudiados indujo una más potente y, en particular, de larga duración en comparación con la respuesta inmune Otros enfoques de vacunación. Una población de células inmunes especializadas que se encuentran dentro de las capas superiores de la piel se debe gran parte del crédito, dicen los autores.




"Las células dendríticas de la piel durante mucho tiempo han sido considerados la primera línea de defensa del sistema inmune", explica Louis D. Falo, Jr., MD, Ph.D., profesor y presidente del departamento de dermatología de la Universidad de Pittsburgh School of Medicine , y autor principal del estudio. "Pero los estudios recientes que han analizado diferentes vectores virales, incluyendo el soporte de la vacuna más comúnmente estudiado, han desafiado esta noción, lo que sugiere que las células dendríticas de la piel no son tan importantes como el paradigma clásico mantenido. Nos parece que con el lentivirus, es precisamente estas células dendríticas de la piel que son responsables de la más potente vector de inducción inmune y la protección sostenible ".

Debido a que hay en la superficie de la piel, estas células son los primeros en reconocer la presencia de un cuerpo extraño, o antígeno. Aunque ya no es un virus activo, el lentivector es causa suficiente para la alarma, por lo que las células dendríticas capturan la presa y luego viajan a los ganglios linfáticos con sus invasores capturados - el portador, y antígenos en el vector como pasajeros los ilegales. En los ganglios linfáticos, las células dendríticas presentan su recompensa a las células T de espera y programar para atacar al invasor extranjero, a continuación, generar la respuesta inmune adecuada.

Como otros estudios han encontrado, y el equipo de Pitt confirma, las células dendríticas derivadas de la piel juegan un papel menor en el caso de uso de otras compañías, que sólo sirve como un sistema de transporte a los ganglios linfáticos, donde otra población de células dendríticas toma el relevo y se presenta el antígeno a las células T

Por encima de todo, los investigadores encontraron que a pesar de ser un intruso extranjero en sí, el lentivirus parecía escapar a la atención del sistema inmune, incluso cuando se introduce una segunda vez, lo que sugiere que puede ser utilizado en varias ocasiones en el mismo paciente.

"Se podría decir que los otros vectores virales son un contrato de un tiro, porque el sistema inmunitario reconoce el virus y responde contra el segundo tiempo", sugiere el Dr. Falo. "Con lentivirus, parece posible utilizar el método de inmunización varias veces en el mismo paciente, como para la vacunación anual de la gripe, o la prevención de infecciones múltiples o tumores diferentes en el mismo paciente o la población general."

Tomados en conjunto, los investigadores dicen que sus hallazgos tienen implicaciones para el desarrollo de vacunas que involucran la inmunidad mediada por células, incluyendo las infecciones virales y bacterianas, y el cáncer. Durante los próximos tres a cinco años, le espera para iniciar un ensayo clínico del método, lo más probable para los pacientes con melanoma.

Además del Dr. Falo, otros autores del estudio son Yukai Él, MD, Ph.D., de los departamentos de dermatología e inmunología, y Jiying Zhang, Ph.D., y Cara Donahue, del departamento de dermatología.

La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional de Artritis, Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y el Instituto Nacional del Cáncer, todos los Institutos Nacionales de Salud.

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