Buscar fármacos más eficaces TB

Mayo 22, 2016 Admin Salud 0 4
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Rajesh Gokhale ha creado un compuesto en su laboratorio en la India que se detiene la tuberculosis en sus pistas. En un tubo de ensayo, la molécula afecta a cuatro vías metabólicas cruciales de la bacteria, al mismo tiempo, debilitar y en última instancia destruir el patógeno.

El problema es que el compuesto de Gokhale no funciona en los seres humanos. No quiero dejar de lado siete años de trabajo, ha estado llamando a las puertas de las empresas farmacéuticas para ver si pueden conseguir cualquier comprador para ayudar a diseñar una menos tóxicos. Gokhale está empujando a sí mismo porque sabe que si él puede diseñar un único medicamento que es seguro y eficaz, podría reemplazar algún día a la costosa cóctel de drogas que las personas con tuberculosis deben tomar actualmente para curar su enfermedad.

Mientras que una medicina basada en las ideas de Gokhale aún está a años de distancia de los ensayos en humanos, proporciona una medida de la esperanza de que los investigadores pueden tener algún día farmacéuticas "armas" más modernas que pueden ralentizar asalto implacable del patógeno de la tuberculosis (TB). Según la Organización Mundial de la Salud, la tuberculosis sigue siendo una de las diez principales causas de muerte en el mundo, matando a casi dos millones de personas cada año. En nativa de la India Gokhale, mata a unas 1.000 personas cada día.




"En este momento, los pacientes con tuberculosis tomo una combinación de cuatro medicamentos, y cada inhibe una enzima única", dijo Gokhale, becario internacional de investigación del Instituto Médico Howard Hughes en el Instituto Nacional de Inmunología en Nueva Delhi, India . El grupo de Gokhale muestra cómo diseñaron la molécula que se dirige a múltiples enzimas en Mycobacterium tuberculosis el 25 de Enero 2009 de la revista Nature Chemical Biology. "Targeting varias enzimas, al mismo tiempo es una forma mucho más eficiente. En teoría, los pacientes no deben tomar otros medicamentos, sólo se podían tomar uno."

El régimen de múltiples fármacos es un problema importante por varias razones. Requiere pacientes con TB para administrar tomando cuatro medicamentos exactamente según lo prescrito durante seis a nueve meses. Si los pacientes no toman el tratamiento completo de los medicamentos, las bacterias de la tuberculosis pueden desarrollar resistencia a los medicamentos y ser aún más difícil de tratar. Para reducir este riesgo, muchos países requieren que los pacientes acuden a una clínica para un profesional de la salud pueden verlos tomar el medicamento y asegurarse de que están cumpliendo con su régimen de tratamiento contra las drogas. Esto es caro y consume mucho tiempo. Gokhale dijo que un solo fármaco que se dirige a múltiples vías puede ahorrar tiempo y dinero al eliminar la necesidad de tomar muchos medicamentos durante un largo periodo de tiempo.

Para crear el nuevo compuesto, Gokhale y sus colegas explotan una peculiaridad evolutiva en la tuberculosis Mycobacterium manera construye la capa lipídica que recubre su superficie. A diferencia de otros organismos, M. tuberculosis muestra una serie de lípidos complejos en su membrana externa. Algunos científicos han sugerido que estas moléculas de lípidos largas contribuyen a la capacidad de las bacterias para mantener las infecciones a largo plazo al confundir el sistema inmune del huésped.

"Los lípidos complejos mostrados por Mycobacterium tuberculosis son un factor importante en su patogenicidad y virulencia", dijo Gokhale. "Pero lo que no sabe es cómo fueron hechos por el cuerpo."

Durante los últimos siete años, Gokhale y sus colegas han estudiado las vías metabólicas complejas que Mycobacterium tuberculosis emplea para construir lípidos complejos. Él llegó a considerar las bacterias de la tuberculosis como una "fábrica de productos químicos", donde las máquinas complejas, en forma de enzimas, trabajan juntos para conectar las cadenas largas de simples bloques de construcción llamados ácidos grasos-in. En 2004, Gokhale y sus colegas descubrieron una nueva clase de enzimas que son críticas para una etapa temprana del proceso de construcción de los lípidos. Graso ligasas llamados acil-AMP (FAALs), estas enzimas refinar ácidos grasos de manera que una segunda clase de enzimas puede unirlos, como las bombillas de luz en una cadena de luces de Navidad.

En su estudio más reciente, Gokhale y sus colegas muestran que determinadas moléculas que inhiben FAALs también inhiben otras enzimas, en forma parecida involucrados en el ensamblaje que es el uso de lípidos y la degradación. Estas enzimas se requieren durante el ciclo de vida de la bacteria de la tuberculosis en los seres humanos. "Un gran desafío fue desarrollar medicamentos que podrían orientar las diferentes etapas de la enfermedad", dijo Gokhale. "Dado que esta sola molécula potencialmente podría moler la línea de montaje a un alto en diferentes etapas de la infección, este enfoque ofrece una gran oportunidad para desarrollar fármacos antituberculosos únicas."

Gokhale ha colaborado con un colega a un colega en el Centro de Biología Celular y Molecular de Hyderabad, Rajan Sankaranarayanan, para examinar la estructura tridimensional de la molécula. Esto le dará a su grupo la oportunidad de modificar la molécula o desarrollar uno nuevo que es la bacteria de TB menos tóxicos y más objetivos. Gokhale dijo que la industria farmacéutica finalmente está despertando a la idea de que un solo medicamento puede trabajar en múltiples vías metabólicas, en lugar de una molécula que actúa de una forma muy específica en un solo objetivo.

"La enfermedad de un objetivo de drogas y un 'paradigma que ha dominado el pensamiento en la industria farmacéutica para las últimas décadas está cada vez más cuestionada por el descubrimiento de compuestos que se unen a más de un objetivo", dijo Gokhale. "Esta es la dirección que vamos a tratar de desarrollar una entidad química única que podría apuntar a la vez una familia de enzimas en la tuberculosis."

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