Cambiar la química puede ayudar a predecir la gravedad y el curso de algunos tipos de cáncer

Mayo 1, 2016 Admin Salud 0 1
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COLUMBUS, Ohio - Un modelo producido por un cambio químico que desactiva los genes en las células tumorales puede ayudar a predecir la gravedad de un tipo particular de cáncer, y tal vez su resultado.

El estudio realizado por investigadores de la Universidad Estatal de Ohio Centro Integral del Cáncer - Hospital de Cáncer Arthur G. James y Richard J. Solove Research Institute examinó cómo un cambio químico conocido como metilación se contagia de una región de un gen del cáncer de mama en una región vecina en las células tumorales tomadas de pacientes.

Los resultados proporcionan una idea de cómo el proceso de metilación progresa a inactiva genes como los genes supresores de tumores que de otra manera ayudar a proteger contra el cáncer. Los resultados se publican en el 01 de octubre de la revista Cancer Research.




"La metilación es tan importante como las mutaciones genéticas y daño cromosómico en el proceso de cáncer", dice el investigador principal Tim Hui-Ming Huang, profesor asociado de genética del cáncer humano.

"Nuestros resultados sugieren que el grado de metilación puede correlacionarse con la gravedad del cáncer. Si esto es cierto, tendría implicaciones importantes para el diagnóstico de cáncer y predecir el pronóstico del paciente."

La metilación es la adición de unidades químicas pequeñas conocidas como grupos metilo al ADN. Las células utilizan normalmente metilación para inactivar genes que no sean necesarios durante el desarrollo embrionario y durante toda la vida. La metilación anormal, sin embargo, se produce en muchos tipos de tumores.

Los investigadores han desarrollado una tecnología de microarrays para medir los niveles de metilación a lo largo de dos regiones de un gen conocido como RASSF1A, que se convierte en altamente metilada en muchos tipos de cáncer. Microarray tecnología permite a los investigadores para medir los cambios en los genes de muchos tumores diferentes al mismo tiempo.

Los investigadores examinaron los perfiles de metilación de genes RASSF1A tomadas de 37 cánceres de mama primarios, siete líneas celulares de cáncer de mama y 10 muestras de tejido mamario normal.

En particular, se midieron los niveles de metilación en 19 sitios que cubren dos regiones contiguas del gen: la región del promotor, que regula la actividad del gen, y el primer exón vecino. Los exones son tramos de ADN que contienen la información para la proteína descrita por el gen.

Los genes de células de mama normales mostraron baja a moderada metilación en el exón y poco o nada de metilación en el promotor. Casi un tercio de los cánceres de mama en la muestra también mostró bajos niveles de metilación de la región promotora.

Las células cancerosas restantes y todas las líneas celulares de cáncer de mama, sin embargo, mostraron niveles moderados a altos de metilación en el exón y diversos grados de metilación del promotor.

Los altos niveles de metilación del promotor se correlacionan con una estructura alterada del gen, lo que resulta en una configuración de ADN herméticamente cerrado que impide la activación de genes.

"Nuestros resultados muestran que la metilación progresiva se produce en los tumores de los pacientes y apoyar la idea de que la metilación se inicia en los exones y se extiende por el promotor", dice Huang.

Huang y sus colegas ahora están trabajando para correlacionar la metilación en la leucemia y cáncer de ovario y el cáncer de pulmón con el comportamiento y la severidad de la enfermedad. Becas del Instituto Nacional del Cáncer apoya esta investigación.

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(Nota: Huang y sus colegas también lo siguiente papel en la misma edición de la Investigación del Cáncer).

NUEVO MÉTODO DE MUESTRA metilación requiere dos enzimas

COLUMBUS, Ohio - Dos enzimas conocidas como methytransferases trabajan juntos para regular el proceso de metilación, según un estudio dirigido por Tim Hui-Ming Huang, profesor asociado de genética del cáncer humano del Centro Oncológico Integral de la Universidad del Estado de Ohio - Arthur G. James Hospital del Cáncer y Richard J. Solove Research Institute.

El estudio aparece en el 01 de octubre de la revista Cancer Research.

Huang y sus colegas utilizaron una línea celular de cáncer de ovario en el laboratorio de cosecha propia y una nueva técnica conocida como ARN interferente pequeño (siRNA). El estudio demostró que el bloqueo de las dos enzimas simultáneamente resultó en una pérdida de metilación de tres genes conocidos como TWIST, RASSF1A y HIN-1 que estaban inactivos debido a la metilación.

siRNA implica introducir en células pequeñas piezas de ARN que causan la destrucción del ARN mensajero para una proteína particular. El ARN mensajero es una copia de un gen que determina la secuencia de aminoácidos de una proteína. El bloqueo o la destrucción de ARN mensajero impide que una proteína es producida por una célula. Esto permite a los investigadores estudiar cómo la pérdida de proteínas particulares afecta a las células cancerosas.

El estudio también ha demostrado que, tras la pérdida de metilación, los tres genes fueron re-activados, tal como se mide por los niveles de RNA mensajero para cada gen. La pérdida de metilación condujo a un aumento de siete veces en los niveles de TWIST y HIN-1 ARN mensajero, y un aumento de 15 veces en RASSF1A mRNA en comparación con los controles.

"Estos resultados muestran cómo pequeños ARN de interferencia se puede utilizar para diseccionar los mecanismos moleculares de cáncer, y su uso potencial para el bloqueo de las proteínas relacionadas con el cáncer como medios de terapia de cáncer", dice Huang.

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Este estudio fue financiado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer.

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