'Cambiar' Proteína Eliminar el desarrollo de cáncer de piel

Marcha 18, 2016 Admin Salud 0 2
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La proteína IKKalpha (IKK) regula el ciclo celular de los queratinocitos y juega un papel clave en el mantenimiento de estas células especializadas de la piel para convertirse en malignos, los investigadores de la Universidad de Texas informe del Centro de Cáncer MD Anderson en la edición del 09 de septiembre de Cancer Cell.

"Hemos demostrado que IKK actúa como un centinela, controlar y, si es necesario, detener la proliferación de estas células importantes. En el primer modelo de ratón de este tipo, también encontró que la supresión IKK espontáneamente indujo carcinomas de células escamosas mediante la activación del factor de crecimiento vía del receptor epidérmico ", dijo el autor principal Yinling Hu, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de la carcinogénesis del MD Anderson en el Parque de las Ciencias - División de Investigación en Smithville, Texas. "Estos resultados proporcionan nuevas dianas terapéuticas para la prevención de cáncer de piel."

Origen queratinocitos de la capa basal de la epidermis para reemplazar células de la piel en la superficie que se han derramado. Como queratinocitos se mueven gradualmente a través de las capas de la piel, diferenciar y, finalmente, la formación de la capa superior de la piel, que se compone de células escamosas. El ciclo termina con la diferenciación terminal, en la que las células pierden su capacidad de reproducirse al dividir en dos. Finalmente morir.




Hu y sus colegas informaron en la investigación el año pasado que una reducción de la expresión de IKK promueve el desarrollo de papilomas y carcinomas inducidos químicamente, que son, respectivamente, los tumores benignos y malignos de epitelio. Las células epiteliales forman las capas externas de la piel y los revestimientos interiores de muchos órganos, incluyendo los pulmones y el tracto gastrointestinal, reproductivo y urinario. La mayoría de los tumores se originan en las células epiteliales de los órganos. Los investigadores también demostraron que se requiere un IKK gen intacto para suprimir el desarrollo de cáncer de piel.

La reducción de IKK se ha observado en una variedad de carcinomas de células escamosas humanas, incluyendo las de la piel, esófago, pulmón y cabeza y cuello.

El papel de IKK en el mantenimiento de la homeostasis de la piel, o la estabilidad, había permanecido poco claro porque un modelo de ratón apropiado no estaba disponible. Para resolver este problema, Bigang Liu, el primer autor, y sus colegas generaron ratones con deleciones IKK en sus queratinocitos.

En una serie de experimentos, el grupo de Hu encontró evidencia de que IKK funciona como un centinela que controla la proliferación de queratinocitos y luego induce la diferenciación terminal. En un experimento, unos días después del nacimiento, los ratones mutantes se había desarrollado la piel engrosada y arrugada y mostró gradualmente crecimiento retardado. Los investigadores también encontraron que incluso un bajo nivel de IKK en la epidermis era suficiente para permitir que la piel embrionaria normal.

Los investigadores examinaron las vías de señalización implicadas en la proliferación excesiva y reduce la diferenciación en células deficientes IKK. En uno, han encontrado que IKK niega un ciclo de señalización celular, que activa el EGFR y otros factores de crecimiento encontrados previamente para regular la proliferación y diferenciación de queratinocitos.

Otro experimento mostró que las supresiones IKK en queratinocitos causan carcinomas de la piel y que el EGFR inactivación invierte este proceso en los ratones mutantes. Además, tanto la inactivación de EGFR o reintroducción IKK inhibida excesiva división celular, la diferenciación inducida, y cáncer de piel impedido por la represión de la señalización de EGFR ciclo de motor.

El grupo de Hu concluyó que IKK es un interruptor para la proliferación y la diferenciación y es esencial para el mantenimiento de la homeostasis de la piel, o la estabilidad y la prevención de cáncer de piel.

"Este estudio ha revelado la importancia de IKK en el mantenimiento de la homeostasis de la piel y en la prevención de cáncer de piel, así como el mecanismo de cómo IKK actúa en estos procesos", dijo Hu. "También vamos a estudiar cómo eliminación IKK se dirige a una sola célula iniciación del cáncer, que proporcionará nuevas formas de tratar el cáncer."

Los co-autores con Hu y Liu Xia son Xiaojun, Ph.D., Feng Zhu, Ph.D., Eunmi Park, Ph.D., Steve Carbajal, Kaoru Kiguchi, MD, Ph.D., John DiGiovanni, Ph. D., y Susan Fisher, Ph.D., todos de MD Anderson Parque de las Ciencias - División de Investigación.

La investigación fue financiada por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer. Hu se trasladó este mes para el Programa de Inflamación Cáncer y del Centro de Investigación del Cáncer en el Instituto Nacional del Cáncer.

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