Camino Key, Target fármaco potencial en la enfermedad autoinflamatoria Descubierto

Marcha 22, 2016 Admin Salud 0 19
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Los biólogos moleculares en el Centro de Cáncer Kimmel en Jefferson en Filadelfia han detallado la cascada de eventos celulares detrás de algunas enfermedades autoinflamatorias potencialmente peligrosas. Al hacerlo, no sólo han logrado una mayor comprensión del proceso de la enfermedad, pero también identificado nuevas dianas de fármacos potenciales para enfermedades que van desde la artritis al cáncer.

En un informe en la revista Molecular Cell, Emad Alnemri, Ph.D., profesor de Bioquímica y Biología Molecular en el Jefferson Medical College de la Universidad Thomas Jefferson y sus colegas describen cómo dos proteínas llamadas PSTPIP1 y pirina interactúan para causar enfermedades autoinflamatorias, enfermedades hereditarias caracterizada por ataques aparentemente no provocados y recurrentes de fiebre y la inflamación. Se ha encontrado que estas enfermedades en gran medida que es causada por defectos en las proteínas que regulan la inflamación.

Según el Dr. Alnemri, defectos pirina, por ejemplo, se han relacionado con la fiebre mediterránea familiar, una enfermedad a veces mortal que se encuentra en el Mediterráneo, Oriente Medio y Europa. Defectos PSTPIP1 se han relacionado con una enfermedad rara llamada síndrome autoinflamatoria PAPA. Las dos proteínas aparentemente trabajaron juntos en la misma vía inflamatoria, pero no estaba claro cómo estas proteínas podrían conducir a la enfermedad.




Dr. Alnemri y sus colegas descubrieron cómo. Encontraron que las formas mutantes de PSTPIP1 encontradas en pacientes con síndrome PAPA pueden convertir pirina, que eventualmente desencadenar una potente proteína causante de la inflamación, la IL-1 beta. Una vez activado, IL-1 beta puede causar inflamación, fiebre, y la producción de otras sustancias similares.

Dr. Alnemri explica: "Debido a que las proteínas mutantes interactúan con PSTPIP1 Pyrin PSTPIP1 mucho más fuerte normal, causando la activación incontrolada o pirina exagerada y consecuentemente más la secreción de IL-1 beta en estos pacientes."

Estas proteínas se convierten ahora en posibles dianas terapéuticas, dice el Dr. Alnemri. Por ejemplo, no es un análogo sintético de la IL-1 receptor "antagonista" llamada anakinra que ha sido utilizado con éxito en ensayos clínicos para el tratamiento de las enfermedades autoinflamatorias, incluyendo el síndrome PAPA y la fiebre mediterránea familiar, además de otras enfermedades inflamatorias tales como la artritis reumatoide crónica.

Explica que la IL-1 beta se une a un receptor en la membrana celular que "induce el fenotipo inflamatorio." Imita anakinra IL-1 beta y se une al mismo receptor, mediante la prevención de IL-1 beta de la unión y bloqueando de este modo sus efectos sobre las células. "Detallado estos mecanismos es importante no sólo para la enfermedad autoinflamatoria, pero para la enfermedad inflamatoria más en general".

La inflamación crónica se ha relacionado con el desarrollo de cáncer, Dr. Alnemri subraya. "IL-1 beta parece jugar un papel importante en el crecimiento del tumor. Las concentraciones elevadas de IL-1 beta se encuentran en formas agresivas de cáncer de colon, de mama y cáncer de pulmón. No está claro cómo IL-1 beta promueve el crecimiento del cáncer , pero los datos sugieren que además de su capacidad para estimular la producción de factores inflamatorios, también estimula las células para producir factores angiogénicos para mejorar la angiogénesis, o el crecimiento del tumor mediante la promoción del desarrollo de vasos sanguíneos ".

Agrega el Dr. Alnemri que "1 de IL-antagonistas beta están siendo probados contra el cáncer en modelos animales con un éxito considerable, por lo que en realidad podría ser capaz de tratar algunas formas de cáncer al encontrar proteínas aguas arriba en vías inflamatorias, tales como la caspasa-1, o PSTPIP1 pirina para detener la producción de IL-1 beta ".

El equipo planea siguiente para investigar el papel de la inflamación en el cáncer. Los investigadores les gustaría estudiar la posible participación de las vías inflamatorias que han identificado, y si los agentes anti-inflamatorios que podrían afectar estas vías también puede afectar el cáncer.

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