Causa más probable de la propagación del cáncer de colon identificado

Junio 4, 2016 Admin Salud 0 12
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Mientras que altos niveles PLAC8 se sabe que están asociados con el cáncer de colon, los investigadores han demostrado que la proteína desempeña un papel activo en el movimiento de las células normales que revisten el colon en un estado que fomenta la metástasis.

Muestra el trabajo de 01 de abril de la revista Journal of Clinical Investigation.




"Sabíamos que los niveles de esta proteína se encuentra elevado en el cáncer de colon", dijo el co-autor Lilianna Solnica-Krezel, PhD, profesor y jefe del Departamento de Biología del Desarrollo en la Universidad de Washington. "Ahora hemos demostrado lo PLAC8 podría hacer - haciendo que las células de la transición a un estado que permite que se propaguen.

"Este descubrimiento desarrollado gracias a la colaboración entre mi estudio pez cebra grupo y de laboratorio Robert Coffey buscando células humanas, tanto inicialmente en Vanderbilt," dijo. "Desde 2010, mi grupo ha continuado el pez cebra trabajo en la Universidad de Washington."

El autor principal, Robert Coffey, MD, Ingram Profesor de Investigación del Cáncer de la Universidad de Vanderbilt, y su equipo han desarrollado nuevos métodos para hacer crecer las células de cáncer de colon en tres dimensiones, en lugar de utilizar los procedimientos típicos de las células que crecen en un plato plan.

El grupo Coffey señaló que las células de cáncer de colon en crecimiento en tres dimensiones hechos de esferas huecas lisas o bultos con aspereza que se extienden alrededor. En comparación con bolas lisas, mechones de punta se muestran para formar rápidamente la difusión de tumores en ratones. Cuando los investigadores compararon la expresión genética entre células que forman bolas lisas y las que forman grumos PLAC8 espinoso se destacó. E 'se expresó en niveles extremadamente altos en grupos que se forman tumores agresivos agudos.

Para tener una mejor comprensión de PLAC8, Haiting Pero, PhD, un ex estudiante de posgrado en laboratorios Solnica-Krezel y Coffey, utiliza un sistema modelo de pez cebra para estudiar el papel de esta proteína.

"Hemos examinado esta proteína en el pez cebra y vio que también se expresa en el intestino", dijo Solnica-Krezel. "En el pez cebra normal, PLAC8 está presente en el recubrimiento del intestino. También hay que destacar PLAC8 se expresa fuertemente en los primeros embriones de pez cebra."

Ma y sus colegas tienen otras funciones en el desarrollo de PLAC8 y encontraron que cuando hay demasiada cantidad de esta proteína, los embriones de pez cebra desarrollan anormalmente, con movimientos lentos de las células resultantes en una forma de cuerpo anormal y otros defectos desarrollo.

"Nos dimos cuenta de que estos defectos son muy similares a las anomalías que vemos cuando la proteína E-cadherina ha cambiado", dijo Solnica-Krezel. "E-cadherina es una molécula de adhesión celular presente en la superficie celular, que permite que las células se adhieran entre sí. El número de E-cadherina en la superficie es muy importante para el movimiento celular, con demasiado o demasiado poco perjudicial para la movilidad ".

E-cadherina también es importante en el mantenimiento de la estructura de la hoja de tejido, llamado epitelio, que constituye el revestimiento interior de muchos órganos, incluyendo los intestinos. La pérdida de E-cadherina puede indicar un proceso conocido como epitelial-mesenquimal de transición, en el que las células se separan y la tela pierde su naturaleza similar a una lámina, por lo que es más fácil para que las células migran.

Durante el desarrollo temprano, estas transiciones son normales, ya que las células tienen que migrar a diferentes partes del cuerpo en desarrollo y formar nuevos tejidos y órganos. Pero en el cáncer, esta transición a las células más móvil puede ser el punto de inflexión que hace que se desprenden de un tumor e invaden los tejidos cercanos.

"Los científicos saben mucho de E-cadherina," dijo Solnica-Krezel. "Pero esta es la primera conexión entre PLAC8 y E-cadherina. Nadie sabía que PLAC8 podría ajustarlo. Demasiado PLAC8 hace que los niveles de E-cadherina a caer, y bajo la E-cadherina se asocia con el movimiento de las células anormales."

Moviendo el círculo, en el primer lugar con las células humanas, a continuación, con el pez cebra, los investigadores volvieron a tejidos humanos para investigar PLAC8 y proteínas asociadas en el cáncer colorrectal. Ellos han demostrado que muchos marcadores de epitelio-mesenquimal transición observado en embriones de pez cebra también PLAC8 estaban a bordo de un cáncer de colon humano.

Solnica-Krezel especula PLAC8 podría ser un objetivo interesante para el trabajo futuro en el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer.

"Se podría pensar para encontrar sustancias químicas que podrían inhibir la actividad de PLAC8", dijo. "Pero en la actualidad, este descubrimiento podría tener un valor pronóstico. Esos tumores que expresan PLAC8 en niveles altos serán los más invasiva."

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha