Celular Bomba sabotajes Estudios medicamento contra el cáncer utilizando 'Glow Química'

Mayo 25, 2016 Admin Salud 0 15
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Los científicos de Johns Hopkins han descubierto por casualidad que un medio muy utilizado para iluminar las células cancerosas podría socavar los estudios sobre el valor potencial de medicamentos experimentales contra el cáncer, ya que la "bomba" natural que las células utilizan para limpiar la fuente de luz altera la química su química.

"Los investigadores que utilizan marcadores que involucran luciferasa pueden querer volver a verificar sus resultados", dice Martin Pomper, MD, Ph.D., profesor asociado de radiología, oncología y farmacología y ciencias moleculares en la Universidad Johns Hopkins.

Los científicos han aumentado el uso de los "brillantes" marcadores para rastrear la actividad celular en ratas y ratones, en parte, debido a que la táctica es no invasivo y más humano para los animales.




Para hacer que las células se iluminan, los científicos usan un gen que codifica para una enzima luciferasa que causa una reacción química responsable de la pequeña brillo de luciérnagas. Los investigadores transferir el gen de la luciferasa en la maquinaria genética de las células cancerosas, que luego se inyectan en un animal, y el brillo de la enzima señales de la respuesta de una célula a un medicamento contra el cáncer.

Pero en un descubrimiento casual, Pomper, colaborando con John Laterra, MD, Ph.D., profesor de neurología, neurología y oncología en la Universidad Johns Hopkins y el Instituto Kennedy Krieger, encontró que un teléfono "bomba" que se desconecta automáticamente las células tumor de sus contenidos brillantes con el tiempo, puede distorsionar los resultados de la prueba. Tropezaron en la bomba saboteador durante experimentos con un marcador bioluminiscente en ratones que está diseñado para evaluar el efecto de un fármaco experimental en un camino gen que causa cáncer, llamado erizo.

El trabajo de Pomper se centró en un compuesto anti-erizo llamado HhAntag-691 que su equipo espera para apagar el camino con una sola dosis. La forma en que el estudio fue diseñado, su equipo primero bioilluminated células cancerosas con el gen de la luciferasa, a continuación, introducido HhAntag-691 en los animales. Si funcionó, los investigadores no verían resplandor en las células de cáncer debido a que la vía hedgehog se apaga, en su defecto para activar otros componentes de la vía hedgehog que encender la luciferasa.

"Pero cuando añadimos el compuesto anti-erizo, las células brillaban más brillante en lugar de obtener más tenue", dice Pomper, cuyo equipo del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins y Russell H. Morgan Departamento de Radiología observado una triplicación del resplandor de producción. La luz se mide por medio de una fotografía tomada a través de la piel del animal con una cámara que detecta las longitudes de onda bioluminiscentes. "Nos pareció que era extraño y repetimos el experimento varias veces."

En un intento de comprender su problema, los investigadores repitieron el experimento en un extracto celular, un entorno celular réplica sin que la propia célula intacta. En esta prueba, el resplandor sumergió triple. "Esto sugiere que las bombas naturales en la superficie de las células tumorales de la bomba intacta cabo luciferina, que reacciona con luciferasa intracelular para causar que las células se iluminan", dijo Pomper, cuyo informe sobre el tema apareció en la edición del 01 de octubre de Cancer Research.

El equipo de Pomper identificó la bomba química, llamada ABCG2/BCRP, que es una de las casi 50 de su tipo. Y advierte a los desarrolladores de drogas a desconfiar de ella.

"Si usted quiere usar la bioluminiscencia para probar la acción de un medicamento, asegúrese de que las células no tienen esta bomba", dice Pomper.

El problema es que muchos cánceres expresan esta bomba, y apagando complicarían la prueba, de acuerdo con Pomper. Sin embargo, el descubrimiento ha avisado a los investigadores a un nuevo objetivo y una prueba para encontrar inhibidores de la misma.

"Estamos tratando de inhibidores de la bomba, que cuando se combina con quimioterapia estándar, podría conducir a una menor resistencia a los medicamentos que actualmente visible para la mayoría de los tumores", dice Pomper.

Los fondos para la investigación fue proporcionada por los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Dana.

Otros participantes en la investigación son Yimao Zhang, Joseph P. Bressler, Jeff Neal, Bachchu Lal, y Hyo-Eun C. bhang de Johns Hopkins.

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