Científicos de Purdue caza 'Secreto X' para tratar el cáncer de hígado

Abril 12, 2016 Admin Salud 0 3
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West Lafayette, Ind. - Identificación de la relación entre la infección por hepatitis B crónica y cáncer de hígado puede ayudar a pacientes con cáncer un día eluden el veneno de la quimioterapia, estudio de la Universidad de Purdue sugiere.

El grupo de investigación de Ourania M. Andrisani (oo-RAHN-ee-ah a-dri-SAH-nee) ha demostrado que una proteína del virus de la hepatitis encarga infección crónica las células del hígado para producir - conocida como proteína X - en determinadas condiciones instruye a las células hepáticas infectadas precancerosas de morir. El descubrimiento de cómo las influencias de proteínas de hígado comportamiento de la célula X se puede utilizar como una terapia de cáncer, girando la presencia de la proteína X en el hígado para el beneficio del paciente.

"En lugar de quimioterapia, medicamentos que afectan el comportamiento de la proteína X podrían convertirse en una terapia contra el cáncer alternativa", dijo Andrisani, profesor de ciencias médicas básicas en la Escuela de Medicina Veterinaria de Purdue. "En lugar de dar a un paciente químicos que dañan todas las células del cuerpo, la terapia basada en la proteína X potencialmente podría dirigirse sólo a las células cancerosas, ralentizando su crecimiento."




La investigación, que llevó a cabo con Andrisani primer autor Wen Horng Wang, y Gйrald Gregori y Ronald L. Hullinger, todos Purdue, aparece en la edición actual de Biología Molecular y Celular.

Los virus como el virus de la hepatitis B incorporan sus genes en el material genético de una célula sana. De esta manera, muchos virus no sólo instruyen a la célula para producir proteínas necesarias para montar más partículas de virus, pero también cambian o desregular la producción normal de proteínas por la célula saludable. Uno de los genes de la hepatitis B introduce en las células del hígado se llama el gen X, una secuencia corta de ADN que "expresa" o crea, la proteína X - un elemento esencial para la creación de la hepatitis B. Los científicos han sospechado gen edificio y su correspondiente proteína a ser cómplices en el desarrollo del cáncer también.

"La proteína X está presente en el hígado de los pacientes con hepatitis B crónica, y varios estudios previos que han implicados en el desarrollo de cáncer de hígado", dijo Andrisani. "Decidimos examinar el efecto de la proteína X en las células del hígado de manera aislada para averiguar lo que estaba haciendo para el ciclo de vida de las células."

Como biólogo molecular, estudios Andrisani cómo las células reciben mensajes químicos del cuerpo que les instruye a crecer, diferenciarse y mueren en el momento oportuno - acciones que son necesarias para la salud en órganos altamente especializados como el nuestro. El equipo Andrisani la teoría de que la proteína X fue el mensajero químico que causó que las células del hígado se comporten de forma errática, poniéndolos en el paso con el tejido sano del hígado.

"Para saber qué instrucciones la proteína X estaba alimentando las células, se trabajó con muestras de tejido hepático de ratones en el laboratorio", dijo. "Primero tomamos el gen X de la hepatitis B y se inserta en los núcleos de las células del hígado. Luego, después de que el gen comenzó a producir la proteína X en las células, nos fijamos en el comportamiento de estas muestras de hígado de ratón para ver si se ajustan a los ciclos de vida saludables las células del hígado ".

Para facilitar la observación, se utilizaron muestras que eran sólo una única capa de células de espesor. La observación de estas células modificadas, el equipo encontró que los efectos del gen X eran un poco "complicado.

"El gen que hace cosas diferentes a las células en diferentes etapas de sus vidas", dijo Andrisani. "Encontramos, por ejemplo, que las células del hígado en el comienzo de su ciclo de vida crecerán vigorosamente cuando la proteína X es alrededor, pero bajo estrés, los alienta a morir. Hemos otros datos, aún no publicado, que muestra la proteína X es células esencialmente 'rescate' de morir en el momento adecuado. Por supuesto, si usted ve las células en crecimiento sin control y se niega a morir, entonces usted está buscando en los mecanismos de desarrollo del cáncer ".

Andrisani compara el gen X a un conductor que va abajo que no utiliza los frenos del coche, lo que permite que el vehículo para acelerar a velocidades de vértigo. Pero antes de células con el gen X pueden comenzar proliferando a un ritmo tan poco saludable, podría ser posible para contrarrestar este comportamiento con las drogas. Andrisani dijo que 'actualmente en el poder de la medicina para desarrollar tratamientos que pueden eliminar las células precancerosas Express-X, en base a su mayor tendencia a morir. Los investigadores de otras instituciones también son optimistas acerca de este aspecto de las implicaciones de la obra.

"De hecho, algunos medicamentos existentes que podrían ayudar a retrasar los efectos de la proteína X por los pacientes con cáncer de hígado", dijo Spiro Hiotis, un cirujano en la Universidad de Nueva York que no está afiliado con el estudio. "Mientras que una gran cantidad de nuevas investigaciones que hay que hacer, el equipo Andrisani ha demostrado que el trabajo con el gen X podría algún día conducir a tratamientos para el cáncer de hígado, y la gestión de los efectos del gen con las drogas podría ser una solución válida ".

Este enfoque podría significar que el cáncer de hígado puede ser tratado al menos en parte sin quimioterapia, dijo Andrisani, haciendo por mucho menos estrés en general en el cuerpo de un paciente.

"Esto es lo que en el negocio llamamos un tratamiento basado en el mecanismo", dijo. "En lugar de matar todas las células que se dividen rápidamente en el cuerpo - los sanos junto con las cancerosas - nos gustaría Estamos tomando los pasos a seguir para lograr este objetivo ahora apuntar a las células cancerosas solo.".

Este siguiente paso implica el trabajo con animales vivos en lugar de muestras de tejido, dijo, y el trabajo está en curso en los laboratorios de Marie-Annick Buendía y Pierre Tiollais de Louis Pasteur en Francia.

"En nuestro laboratorio, estamos continuando con el cultivo de tejidos de hígado, así como" añadió Andrisani. "Estamos tratando de trabajar con cultivos 3-D de las muchas capas de células, que se asemejan más a un hígado normal. Esperamos que por cualquier tramo de unos años, nuestro trabajo dará sus frutos en la clínica."

La financiación de este trabajo fue proporcionado en parte por los Institutos Nacionales de Salud.

Andrisani se asocia con el Centro de Cáncer de Purdue. Uno de sólo ocho estructuras básicas designados por el Instituto Nacional del Cáncer, la investigación en los Estados Unidos, el centro intenta ayudar a los pacientes con cáncer mediante la identificación de nuevas dianas moleculares y el diseño de los agentes y de futuros fármacos de detección y tratamiento del cáncer eficaz.

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