Científicos de Stanford Flick interruptor genético; Puede conducir a nuevos tratamientos para la enfermedad

Marcha 19, 2016 Admin Salud 0 1
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STANFORD, California -. Los genes que se activan inadecuadamente juegan un papel crítico en el desencadenamiento de ciertas enfermedades. Para los investigadores, el truco es aprender cómo desactivar estos genes para tratar enfermedades. En un paso hacia el logro de este objetivo, los científicos de la Universidad de Medicina de Stanford han desarrollado una técnica de terapia génica para desactivar genes en ratones. El hallazgo podría conducir a formas de tratar enfermedades como el cáncer, la hepatitis C y el sida.

En las plantas y los organismos inferiores como las moscas o los gusanos, los investigadores experimentalmente pueden desactivar genes mediante la inserción de ARN. Los genes normalmente producen moléculas de ARN que la célula utiliza como plantilla para crear la proteína. El ARN inyectado interfiere con el orden habitual de eventos y evita que la proteína se lleva a cabo - la conmutación efectivamente fuera del gen.

"La inhibición del ARN se ha demostrado que el trabajo en organismos inferiores, pero había algunas dudas si funcionaría en los mamíferos", dijo Mark Kay, MD, PhD, profesor de genética y pediatría en Stanford.




Los primeros intentos de utilizar la inhibición del ARN en ratones no han tenido éxito, pero cuando Anton McCaffrey, PhD, se unió al laboratorio de Kay como becario postdoctoral decidieron darle otra oportunidad inhibición del ARN. Sus resultados serán publicados en la edición del 04 de julio de la Naturaleza.

Para observar el proceso de la inhibición de ARN, McCaffrey ratones inyectados con un gen llamado luciferasa de luciérnaga que hace que una proteína de la luz que producen. En medio de los ratones, también se inyectó ARN que inhibe la producción de luciferasa. En los ratones que recibieron tanto la luciferasa y ARN, rastreos de cuerpo entero mostraron un 80 por ciento a 90 por ciento menos luz que los ratones que recibieron solo gen de la luciferasa.

En un experimento relacionado, McCaffrey enganchado el gen de la luciferasa de una pequeña parte de un gen del virus de la hepatitis C y el gen híbrido en los ratones inyectados con ARN que es específico para el ADN encontrado en la hepatitis C. De nuevo , los ratones que recibieron tanto el gen y ARN produjo significativamente menos luz que los ratones tratados sólo con el gen de la luciferasa. Este experimento sugiere que la inhibición de la RNA podría ser utilizado para desactivar genes por un virus tales como la hepatitis C o el VIH, dijo Kay. Al desactivar los genes utilizados por el virus para replicarse, los investigadores podrían bloquear la infección de raíz.

Kay añadió que aunque estos resultados parecen prometedores, están basados ​​en ARN inyectado. "ARN no dura mucho tiempo en las células", dijo. El problema es que, para la inhibición de ARN de trabajar, dos moléculas de ARN deben estar vinculados para formar una molécula de doble cadena. Un enfoque más sencillo sería para inyectar ADN, que es ARN más durable, y tienen el ADN para producir el ARN correcta. Métodos usuales de la inyección de ADN, sin embargo, producen ARN monocatenario, que es inútil para la inhibición - problema científicos han trabajado para resolver.

McCaffrey y Kay ideó una forma de evitar este dilema después de consultar con un colega. El equipo de ratones inyectados con una molécula de ADN que produce un ARN inusual que se dobla sobre sí misma como una horquilla para hacer una sola molécula, de doble cadena. La inyección de esta novela ARN en ratones fue eficaz en la inhibición del gen de la luciferasa, tales como la inyección de ARN de doble cadena. Además, incluso después de que los saltos de horquilla de ARN, el ADN permanece en la celda y continúa para producir nuevo ARN.

Kay dijo que este trabajo inicial es una prueba de concepto. "El objetivo final es utilizar este para tratar una enfermedad", dijo Kay. "Podemos hacer que al poner estas moléculas en la norma vectores de terapia génica". Como ejemplos, dijo que los investigadores podrían desactivar los genes de virus o genes implicados en el cáncer. Kay añadió que los métodos de entrega del ADN de las células se están probando actualmente y podrían ser utilizados para proporcionar la inhibición de ARN, mover o incluso prevenir ciertas enfermedades.

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Stanford University Medical Center integra la investigación, la educación médica y la atención a los pacientes en sus tres instituciones - Stanford School de la Universidad de Medicina, Hospital y Clínicas de Stanford y del Hospital Infantil Lucile Packard en Stanford. Para obtener más información, por favor visite la Oficina del Centro Médico de Comunicación y Relaciones Públicas en http://mednews.stanford.edu.

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