Científicos identifican Nueva vía de la acción antidepresiva

Marcha 19, 2016 Admin Salud 0 6
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Los científicos de la Universidad de California en San Francisco han descubierto una nueva vía química en thebrain con la que los antidepresivos más comunes pueden alterar el estado de ánimo. Los researchdemonstrates que muchos moduladores del estado de ánimo populares desencadenan actividad química alongmore una pista a la vez. También muestra cómo un químico cerebral conocido como aneurosteroid, podría hacer que un objetivo prioritario para las drogas para mejorar Moodswings graves.

Los investigadores publican su estudio en la edición del 09 de noviembre de theProceedings de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS).

Los antidepresivos como Prozac, Paxil y Zoloft son para relievedepression aumentar la disponibilidad de uno de los productos químicos naturalmood mejorar el cuerpo, el neurotransmisor serotonina. Pero UCSFexperimenters examinaron el efecto de estos mismos antidepresivos en un entirelydifferent vía química - un pensamiento cada vez más a desempeñar un papel en moodregulation bien. Es un compuesto natural de los neuroesteroides cerebrales llamados, reconocida sólo en los últimos 10 o 15 años.




Los científicos han descubierto que los tres de estos antidepresivos, asSSRI señala, afectan no sólo la disponibilidad de serotonina, sino también aumentar en gran medida la sıntesis clave neuroesteroide - 10 a 30 veces. El efecto profundo, theyfound, proviene de la capacidad de los ISRS para aumentar en gran medida la acción de finalenzyme implicado en la síntesis de neuroesteroides en el cerebro.

"Cada uno de estos tres inhibidores de la recaptación de serotonina o ISRS, muestra un efecto positivo sobre los niveles de adramatic alopregnanolona, ​​un esteroide hizo enel cerebro, lo que probablemente modula el estado de ánimo y tiene un papel en heightenedanxiety y la depresión son en trastornos premenstruales graves y otherconditions ", dijo Sintia Mellon, PhD, autor principal del estudio de PNAS y aprofessor de endocrinología reproductiva en la UCSF.

"El estudio indica la probabilidad de que el control de estado de ánimo de los ISRS durante más de camino entre lo que él recibió la mayor parte de nuestra atención, y sugiere que thesteroids sintetizados en el cerebro humano pueden tener un papel fisiológico inregulating fuerte ansiedad y la depresión."

El autor principal del artículo de PNAS es Lisa D. Griffin, MD, PhD, profesor asistente de neurología en la UCSF professorof.

Los estudios realizados por otros investigadores han demostrado que las personas por debajo de la normal de levelsamong neuroesteroide cerebro con algunos trastornos depresivos, y los ISRS como Prozac havebeen demostrado que elevar los niveles de estos esteroides cerebro y aliviar los síntomas ofanxiety y depresión entre las mujeres que sufren un premenstrualdisorder grave, dijo Mellon y Griffin.

Dado que el trastorno se produce durante una fase específica del ciclo menstrual, los investigadores concluyeron que se ve afectada por los niveles de hormonas ováricas comola progesterona. Estudios posteriores realizados en ratas han demostrado que el Prozac no increaselevels la alopregnanolona neuroesteroide, un derivado de la progesterona, theysaid.

Como resultado de estos y otros estudios afines, alopregnanolona cerebro hasbecome un centro de interés en la búsqueda continua moodmodulators cuerpo natural y lo que les pone. El estudio informó por Mellon y Griffinclarifies la ventaja específica de los ISRS para mayores niveles de neuroesteroides.

El interés por alopregnanolona también fue estimulado por el hecho de que issynthesized en el cerebro, a diferencia de la mayoría de los esteroides potentes del cuerpo que aremade en las glándulas sexuales. El término "neuroesteroides" fue acuñado para reflejar Therather hecho inesperado de que el cerebro es el sitio de síntesis de esteroides.

Aunque en general se cree que alivia la depresión ISRS a través de su neurotransmisor serotonina effecton, su efecto sobre neurosteroidallopregnanolone sigue un camino diferente: el camino llamado GABA. En thispathway, el esteroide aumenta neurotransmisor receptores estado de ánimo mejora byincreasing cuántos y cuánto tiempo algunas aperturas en las membranas de las neuronas - llamados canales iónicos GABA - permanecen abiertos. (Los medicamentos contra la ansiedad valiumworks estimular GABA este camino.)

Para estudiar los efectos de los antidepresivos sobre alopregnanolona, ​​Griffin, Mellon y sus colegas de laboratorio clonados a partir de rata y humano tissuesthe ADN (ADNc) enzima conocida intermedia a ser los protagonistas insynthesizing la neurosteroid.They sometido tanto la rata y enzimas humanas a los antidepresivos InSolution. Probaron los tres ISRS y un asimipramine antidepresivos tricíclicos conocido.

Los científicos descubrieron que cada uno de un gran aumento theaffinity tres ISRS ambos rata y enzima HSD 3-alfa humano para steroidprecursor, causando olas de síntesis alopregnanolona. El tricyclicantidepressant no mostró tal efecto.

Mellon dice que la investigación refuerza la probabilidad de que las enzimas thatsynthesize neuroesteroides pueden hacer objetivos primarios de drogas humor-regulación.

"Estamos interesados ​​en la búsqueda de compuestos que pueden influir directamente estos enzymesin el cerebro, y luego ajustar los trastornos del humor con efectos secundarios mínimos," shesaid.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y la Oficina de la Alianza Nacional para la Investigación sobre la Esquizofrenia y la Depresión.

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