Científicos revelan debilidades en las defensas del Ébola

Marcha 19, 2016 Admin Salud 0 5
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El estudio, dirigido por TSRI biólogos estructurales Andrew Ward y Erica Ollmann Saphire y publicado en línea delante de la impresión de esta semana en la revista Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias, ofrece un revelador 3-D como los anticuerpos se unen al virus del Ébola ZMapp.

"Las imágenes estructurales del virus de Ebola son como reconocimiento del enemigo", dijo Saphire. "Nos dicen exactamente donde el objetivo anticuerpos o las drogas."




Ward dijo: "Ahora que sabemos cómo ZMapp abastece Ébola, estamos en condiciones de comparar todos de la reciente descubrimiento anti-Ébola ya que tratamos de formular una inmunoterapia cóctel aún mejor."

Cómo Anticuerpos Defiéndase

ZMapp, desarrollado por sede en San Diego biofarmacéutica Mapp, fue utilizado en agosto para tratar a varios pacientes durante la epidemia del virus Ebola. Aunque cinco de los siete pacientes que recibieron ZMapp sobrevivió, los investigadores aún no pueden decir con certeza si ZMapp hizo una diferencia en su recuperación.

El nuevo estudio explica por qué ZMapp podría haber sido eficaz. Utilizando una técnica de imagen llamada microscopía electrónica, los investigadores han descubierto que dos de los anticuerpos se unen ZMapp cerca de la base del virus, parecen evitar que el virus entre en las células. Un tercer anticuerpo se une cerca de la parte superior de la virus, puede servir como un ejemplo para recuperar el sistema inmunológico del cuerpo para el sitio de infección.

La nueva imagen de ZMapp revela los dos anticuerpos que se unen cerca de la base del virus parecen competir por el mismo sitio. Aunque esto parece ser un punto particularmente vulnerable en la superficie del virus Ébola identificado en estudios anteriores, una pregunta ahora es si el futuro cócteles debería continuar utilizando dos anticuerpos para atacar este sitio o tratar de atacar el virus de un tercer ángulo.

"Esta información nos ayuda a guiar las decisiones sobre cómo hacer que estos tratamientos que salvan vidas", dijo Daniel C. Murin, un estudiante graduado en el laboratorio de Ward y Saphire y primer autor del nuevo estudio. "En lugar de incluir dos anticuerpos diferentes que hacen lo mismo, ¿por qué no usar el doble de los más eficaces, sin embargo, o incluir un tercer anticuerpo contra un sitio diferente para detener el virus de una tercera vía?"

Afortunadamente, mientras que el virus Ébola ha sido objeto de más de 300 mutaciones genéticas en el actual brote (según un estudio publicado en la revista Science en agosto), el nuevo estudio indica los sitios en los que los anticuerpos se unen ZMapp han influido hasta ahora.

A Global Search Tratamientos

La nueva investigación es parte de los Institutos Nacionales de la fiebre hemorrágica viral Salud-financiado inmunoterapéutica Consorcio, que es la prueba de los anticuerpos de 25 laboratorios de todo el mundo con el objetivo de desarrollar los mejores cócteles de neutralizar el virus del Ébola y otros virus estrechamente relacionado fiebre hemorrágica.

El siguiente paso para el consorcio es el estudio de los nuevos anticuerpos de los sobrevivientes humanos del brote actual. Saphire, que lidera el consorcio espera que el grupo también puede desarrollar un cóctel de respaldo en caso de que el virus muta y se vuelve resistente al tratamiento.

Se espera ZMapp para entrar en ensayos clínicos a principios de 2015. El cóctel de anticuerpos se aislaron originalmente de la Agencia de Salud Pública de Canadá y el Instituto de Investigación Médica del Ejército de EE.UU. de Enfermedades Infecciosas.

Además de Ward, Saphire y Murin, los autores del artículo "Las estructuras de anticuerpos protectores revelan los sitios de vulnerabilidad en el virus Ébola" eran Marnie L. Fusco y Zachary A. Bornholdt de TSRI; Qiu Xiangguo la Agencia de Salud Pública de Canadá; Gen G. Olinger de los Institutos Nacionales de Salud; Larry Zeitlin de Mapp biofarmacéutica; y Gary P. Kobinger de la Agencia de Salud Pública de Canadá y la Universidad de Manitoba.

Los fondos para la investigación fue proporcionada por los Institutos Nacionales de la Salud (R01AI067927 y U19AI109762), el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (GM103310), la Fundación Nacional para la Ciencia, la Fundación Ray Thomas Edwards y el Burroughs Welcome Fondo.

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