Células de la piel transforman en las células del hígado que operan en estudio en ratones

Mayo 18, 2016 Admin Salud 0 3
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En estudios anteriores sobre la reprogramación de las células del hígado, los científicos han tenido dificultades para obtener las células del hígado derivadas de células madre para sobrevivir, una vez que se trasplanta en existe el tejido hepático. Pero el equipo de Gladstone-UCSF encontró una manera de resolver este problema. Escribiendo en el último número de la revista Nature, los investigadores en el laboratorio de Gladstone Investigador Superior Sheng Ding, PhD, y profesor asociado de la UCSF Holger Willenbring, MD, PhD, revela un nuevo método de reprogramación celular que convierte las células de piel humana en células el hígado que son prácticamente indistinguibles de las células que forman el tejido del hígado nativo.

Estos resultados ofrecen una nueva esperanza para los millones de personas que padecen o están en riesgo de desarrollar insuficiencia hepática - una condición cada vez más frecuente que lleva a la pérdida progresiva e irreversible de la función hepática. Actualmente, la única opción es un trasplante de hígado caro. De este modo, los científicos siempre han tratado de tecnología de células madre como una posible alternativa. Pero hasta ahora han venido en gran parte con las manos vacías.




"Estudios anteriores han tratado de reprogramar células de la piel de nuevo en una madre pluripotentes fue alveolar y hacer crecer las células del hígado", dijo el Dr. Ding, uno de el autor principal del documento, que también es profesor de química medicinal en UCSF, con la que está afiliado Gladstone. "Sin embargo, la generación de estas llamadas células madre pluripotentes inducidas o células iPS, y luego los convierten en células del hígado no siempre fue lo que resulta en completa transformación. Así que pensamos que, en lugar de tomar estas células de la piel hasta llegar a un madre pluripotentes fue alveolar, tal vez podríamos llevarlos a una etapa intermedia ".

Esta investigación, que se llevó a cabo conjuntamente con el Centro de Roddenberry para la investigación de células madre en Gladstone y el Broad Center de Medicina y Regeneración investigación con células madre en la UCSF, que participan con un "cóctel" de los genes de reprogramación y compuestos químicos para transformar células de células de piel humana que se parecían endodermo. Células de endodermo son células que luego maduran en muchos de los principales órganos del cuerpo - incluyendo el hígado.

"En lugar de tomar células de la piel de nuevo al principio, los llevamos sólo en parte, la creación de células-endodermo como," agregó Gladstone y CIRM Postdoctoral Académico Saiyong Zhu, PhD, autor principal del artículo. "Este paso nos ha permitido generar un gran reservorio de células que podrían ser más fácilmente persuadidos para convertirse en células del hígado."

A continuación, los investigadores encontraron un grupo de genes y compuestos que pueden transformar estas células en células hepáticas en funcionamiento. Y después de unas semanas, el equipo comenzó a notar un cambio.

"Las células comenzaron a tomar la forma de las células del hígado, y también comenzaron a realizar las funciones de las células normales del hígado", dijo UCSF Postdoctoral Académico Milad Rezvani, MD, otro autor del trabajo. "Todavía no eran células completamente maduras - pero estaban en su camino."

Ahora que el equipo ha sido alentado por estos primeros resultados en un plato, que querían ver lo que sucedería en un verdadero hígado. Por lo tanto, estos transplantaron las células del hígado en una etapa temprana en el hígado de ratones. En un período de nueve meses, el equipo monitoriza la función celular y el crecimiento en los niveles de genes y proteínas de la medición específica del hígado.

Dos meses después del trasplante, el equipo notó un aumento en los niveles de proteínas de hígado humano en ratones, lo que indica que las células trasplantadas estaban creciendo, las células del hígado maduras funcionales. Nueve meses más tarde, el crecimiento celular mostró signos de desaceleración. Estos resultados indican que los investigadores encontraron los factores necesarios para regenerar con éxito tejido hepático.

"Quedan muchas preguntas, pero el hecho de que estas células pueden completamente maduros y crecer durante meses después del trasplante es muy prometedor", agregó el Dr. Willenbring, director asociado del Centro de hígado UCSF y otro autor principal del artículo. "En el futuro, nuestra técnica podría servir como una alternativa para los pacientes con insuficiencia hepática, que no requieren la sustitución completa de los órganos, o que no tienen acceso a un trasplante debido a la limitada disponibilidad de órganos de donantes."

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