Células inmunes raras promueven la inflamación alérgica inducida por alimentos en el esófago

Abril 24, 2016 Admin Salud 0 12
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

La esofagitis eosinofílica (EOE) es una enfermedad asociada con la alergia alimentaria que afecta a niños y adultos y es causada por la inflamación en respuesta a estos alimentos de activación tales como huevos, nueces, leche, trigo y soja. La inflamación del esófago, como se ve en pacientes EOE, puede conducir a la debilitante disfunción esofágica, causando dificultad para tragar, fibrosis de esófago, y el impacto de los alimentos. Sin embargo, las opciones de tratamiento actuales para la EE, incluida la observancia de estrictas dietas, no son específicos y perjudicial para el estilo de vida de los pacientes.

Hasta hace poco, los mecanismos subyacentes al desarrollo de EOE eran claras, pero un nuevo estudio de la Escuela de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania y el Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) muestra que un tipo de célula inmune rara y las reacciones a los alérgenos específicos alimentos cooperan - de mala manera - porque EOE. Sin embargo, esta asociación no apunta a nuevas formas de tratar cualquier inflamación asociada a la EE.




La presencia de grandes poblaciones de células inmunes en el esófago de pacientes humanos con EoE sugiere que el sistema inmune puede contribuir a la patogénesis de esta enfermedad. En trabajos anteriores, los investigadores de CHOP, junto con colaboradores del Hospital Infantil de Cincinnati, encontraron que las mutaciones genéticas en el gen que codifica para tímica estromal linfopoyetina (TSLP), una proteína que es producida por las células epiteliales que recubren la 'esófago y dirige las actividades de los diversos tipos de células inmunes, están fuertemente asociados con EoE en los niños. Estos resultados sugieren que TSLP desempeña un papel importante en el desarrollo de esta enfermedad, pero ya que este factor contribuyó a la inflamación esofágica en respuesta al alimento era desconocido.

Ahora, David Artis, PhD, profesor asociado de Microbiología de Penn, dos investigadores postdoctorales en el laboratorio de Artis, nota Mario, PhD y Elías Wojno Tait, PhD, y sus colegas han identificado un mecanismo por el cual TSLP podría contribuir al desarrollo de la EE. Ellos describen su trabajo esta semana en línea por delante de impresión en la revista Nature Medicine.

Utilizando un modelo de ratón de la EE, grupo Artis encontró que la sensibilización a los huevos y las proteínas del maní, en combinación con el aumento de los niveles de TSLP, ha llevado a la movilización de un raro tipo de células inmunes llamadas basófilos. En las personas sanas, estas células constituyen menos del 1 por ciento de las células inmunes totales en el cuerpo. En EOE, sin embargo, estas células raras suponen un aporte - cuando los ratones con EOE fueron tratados con reactivos terapéuticos que restringían las respuestas de TSLP y basófilos a alergenos alimentarios, la inflamación del esófago en estos animales ha mejorado mucho.

"Con este nuevo modelo de ratón reveló que la TSLP producción y basófilos resultantes respuestas, puede ser crucial en la promoción de la EE en respuesta a la exposición a los factores desencadenantes de alergias alimentarias", dice la nota.

Apoyo a los experimentos en modelos de ratones, el equipo de investigación también descubrió TSLP y basófilos exagerada respuestas en tejidos de biopsias esofágicas en pacientes pediátricos y adultos con EOE. Es más, los pacientes pediátricos con EOE una mutación genética en el gen TSLP eran más propensos a tener un aumento de respuestas de basófilos en la sangre de pacientes EOE que carecían de esta mutación.

"La identificación de TSLP y respuestas esófago y periféricos basófilos en sangre de pacientes humanos con EOE apoya nuestros estudios en modelos de ratón e indica que estos factores pueden desempeñar un papel clave en los pacientes con EoE", dice Tait Wojno.

Los resultados de ambos ratón y estudios en humanos sugieren que TSLP y basófilos pueden favorecer el desarrollo de la inflamación del esófago en respuesta a los alimentos que desencadenan una reacción alérgica en algunas personas, o que TSLP y basófilos pueden contribuir a la persistencia de la inflamación. Estos factores podrían ser dirigidos con nuevas terapias para el tratamiento de pacientes con EoE, dicen los investigadores.

"Aunque se necesita más investigación, estos estudios sugieren que podríamos ser capaces de TSLP y basófilos para tratar la inflamación asociada con la meta EOE de esófago", añade Artis.

La investigación fue financiada por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (AI061570, AI087990, AI074878, AI095776, AI102942, AI095466, AI095608, AI097333, T32-AI060516, AI098365-F32, T32-AR007465, KL2-RR024132, F32-AI085828, AI091759 , K08-AI089982 y R00EB010071), la Fundación Suiza de Ciencia Nacional de becas de investigación prospectivos y avanzados (PBBEP3_130438 y PA00P3_136468), el australiano Nacional de Salud y Consejo de Investigación Médica (613 718), el Estado de Pennsylvania (SAP 4100042728), el Fondo Burroughs Wellcome, el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales P30 Centro de Estudios Moleculares de las Enfermedades Digestivas y Hepáticas (P30-DK050306), el Conjunto Penn-CHOP Centro de vías, el hígado y el páncreas de Medicina, el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas consorcio mucosa Estudios de Inmunología del equipo (U01-AI095608), el Fondo de Desarrollo Institucional CHOP, el Departamento de Defensa (A-16809.2), abad de Nutrición (ANUS1013), la prestación de la puesta en marcha de Lehigh Universidad y el Instituto de Medicina Traslacional y Terapéutica del programa transdisciplinario en Medicina Traslacional y Terapéutica (UL1-RR024134 del Centro Nacional de Recursos para investigación).

Los co-autores, además de Artis, nota, y Tait Wojno son Brian S. Kim, Mark C. Siracusa, R. Paul Giacomin, G. Meera Nair, Alain J. Benítez, Kathryn R. Ruymann, Amanda B. Muir, David A. Hill, Kudakwashe R. Chikwava, Paul Menard-Katcher, Terri Brown-Whitehorn, Patrick M. Sleiman, Hakon Hakonarson, Antonella Cianferoni, Gary Falk, Mei-Lun Wang, y Jonathan M. Spergel, todos de Penn y CHOP ; Amin E. Moghaddam y Quentin J. Sattentau en la Universidad de Oxford; Aneesh Alex y Chao Zhou de la Universidad de Lehigh; Jennifer H. Yearley y René de Waal Malefyt por Merck Research Laboratories; Masato Kubo de RIKEN Instituto Yokohama y la Universidad de Tokio Ciencia; Kazushige Obata-Ninomiya y Hajime Karasuyama de Tokio Médico y Dental University Graduate School; y Michael R. Comeau por Amgen.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha