¿Cómo las células del cáncer de cambiar una vez que se extendió a órganos distantes

Marcha 17, 2016 Admin Salud 0 3
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Los oncólogos saben que para que las células tumorales a extenderse, debe ser transformado de modo que puedan separarse de un tumor y la propagación a un órgano distante. Ahora, los científicos del Weill Cornell Medical College han revelado pasos críticos en lo que sucede después - cómo estas células revierten el proceso, transformándose de nuevo en el cáncer clásica que ahora puede convertirse en un nuevo tumor.

Sus hallazgos, publicados hoy en línea y en una próxima edición de Investigación del Cáncer y financiados a través de una subvención del Instituto Nacional del Cáncer en el Centro de Cornell en el microambiente y la metástasis y la Fundación Neuberger Berman, muestran que una sola proteína, versicano, es la La clave de este proceso, el cáncer de mama, cáncer que se ha estudiado. Cuando los investigadores detuvieron versicano trabajar en ratones, el cáncer de mama podría no "semilla" es en los pulmones y forman tumores secundarios.

"Nuestros hallazgos tanto nos ayudan a entender cómo el cáncer de mama metástasis en los pulmones y las formas de prevenir la propagación de que tal vez fatal", dice el investigador principal del estudio, el Dr. Vivek Mittal, profesor asociado de biología celular y de desarrollo en cirugía cardiotorácica y Director del Laboratorio de Cáncer Neuberger Berman de pulmón en el Weill Cornell Medical College.




"Estos son aspectos interesantes de un área poco explorada", dice el Dr. Mittal. "No están aprobados clínicamente drogas ahora que puede orientar eficazmente las lesiones metastásicas, por lo que más del 90 por ciento de las muertes por cáncer son de propagación de la enfermedad humana de un tumor primario."

"Los resultados de este estudio son un paso importante en el proceso de deconstrucción de las metástasis - lo cual es crítico para tratar a nuestros pacientes", dice el co-autor Dr. Linda T. Vahdat, Profesor de Medicina, Jefe de Servicio y Director del tumor sólido Breast Cancer Research Program en el Weill Cornell. "Como resultado directo de este estudio, estamos trabajando en la manera de detener el proceso por el cual los tumores cooptar la infraestructura en nuestro cuerpo para crecer y extenderse."

Este importante estudio comienza a desentrañar la base mecánica de la metástasis del cáncer, no sólo el cáncer de mama, pero posiblemente en otros tipos de cáncer, dice el Dr. Nasser Altorki, el profesor David B. Skinner de Cirugía Torácica en el Weill Cornell Medical College y director de la división de cirugía torácica en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell. "La necesidad de un medio preparado y receptivo puede ser necesaria para la siembra de células cancerosas independientemente del sitio del tumor primario de origen".

Los investigadores de semillas y el cáncer del suelo han creído que para que un cáncer se propague, su "semilla" tiene que encontrar el justo "suelo" en un órgano distante a prosperar. Se planteó la hipótesis de que esta semilla se forma a través de un proceso conocido como transición epitelio-mesenquimal (EMT), en el que las células cancerosas pierden agarre pegajosa a otras células en un tumor primario y se vuelven más móvil, capaz de viajar a través de la sangre a una órganos distantes.

Pero, ¿qué sucede a continuación es una suposición. Los científicos han planteado la hipótesis de que las células se someten a un proceso inverso, llamado transición epitelial-mesenquimal (MET), en la que el cáncer de semillas transformar de nuevo en las células epiteliales que pueden entrar en contacto con el tejido y para integrar en el nuevo órgano. Poco se sabe sobre el trato de economía en comparación con la EMT.

En este estudio, el Dr. Mittal, junto con sus colegas en el Weill Cornell, estudiaron modelos de ratón de desarrollo de cáncer de mama espontáneo. Ellos descubrieron que los cánceres de mama primarios envían una señal que obliga a las células hematopoyéticas derivadas de médula ósea para entrar en los pulmones de los ratones. "Esto parece ser las semillas molidas de cáncer que necesitan", dice el Dr. Mittal. La siguiente pregunta es obvia: ¿qué es el suelo que ayuda a la semilla?

El equipo encontró que un subtipo de estas células de la médula ósea expresar versicano, lo que permitió a las células cancerosas, una vez que viajaron a los pulmones, al transformarse de nuevo en las células epiteliales. "El tumor primario establece el microambiente pulmonar para promover la metástasis", dice. "MET no es el resultado de las propiedades dentro de la propia célula cancerosa, pero debido a la diafonía única entre las células tumorales y microambiente en el pulmón."

En su próximo experimento, los investigadores bloquearon las versicano producción inyectando pequeños ARN de interferencia (siRNA) en la médula ósea que silenció el gen versicano, lo que impidió MET y bloqueó el crecimiento del tumor en el pulmón.

Los tumores humanos expresadas versicano Siguiente, que investigaron las metástasis de mama humanos en el pulmón, utilizando muestras de pulmón obtenidas de pacientes con cáncer de mama aportados por investigadores del Centro Integral del Cáncer Sidney Kimmel de la Universidad Johns Hopkins. "Encontramos versicano es altamente expresado en tumores de pulmón, que se correspondía con lo que encontramos en nuestros ratones," dice el Dr. Mittal. "Todo esto tenía sentido para nosotros porque versicano se ha relacionado con la progresión del cáncer, aunque nadie sabía por qué.

"Este es el primer estudio que demuestra la importancia de la economía de mercado en la formación de macrometástasis en órganos distantes," dice el Dr. Mittal. "Dados los resultados, ahora tenemos una estrategia potencial para detener la propagación del cáncer antes de que comience, o para desactivarla si ya se ha producido."

El estudio fue financiado con el apoyo del Laboratorio de Cáncer Neuberger Berman pulmón, Robert I. Fundación Goldman y el apoyo del Instituto Nacional del Cáncer del Centro de Cornell en el microambiente y la metástasis.

Estudio co-autores son, de Weill Cornell Medical College: Dingcheng Gao, Natasha Joshi, Hyejin Choi, Seongho Ryu, Mary Hahn, Raúl Catena, Patrick Wagner, Linda T. Vahdat, Jeffrey L. Puerto, Brendon Stiles y Nasser K. Altorki ; de la Johns Hopkins University: Saraswati Sukumar, Helen Sadik y cabrestantes Pedram; y Shahin Rafii del Instituto Médico Howard Hughes y el Weill Cornell Medical College.

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