¿Cómo las células inmunes evitar asesina suicidarse

Abril 21, 2016 Admin Salud 0 7
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Después de ocho años de trabajo, los investigadores han descubierto lo que ha sido un secreto bien guardado del éxito de nuestro sistema inmunológico. Los resultados publicados en línea el 9 de junio en la inmunidad, una publicación de Cell Press, ofrecen una explicación de cómo las células inmunes especializadas son capaces de matar a las células infectadas o cancerosas sin matar a sí mismo en el proceso.

El objetivo del estudio es una molécula conocida como la perforina, cuyo trabajo consiste en abrir un poro en las células diana para la destrucción. Con este poro en su lugar, proteasas conocidas como granzima pueden entrar en las células diana y destruirlos.

La perforina es uno de los ingredientes más importantes para un sistema inmune funcional. Sin ella, los ratones sucumben a la enfermedad viral y el linfoma. Los seres humanos que nacen sin un gen perforina trabajo a desarrollar un trastorno inmunorregulador agresivo en los primeros meses de vida y por lo general mueren menos que sea tratado con fármacos citotóxicos o trasplante de médula ósea.




Pero perforina en sí es una molécula extremadamente destructivo. "La perforina forma una masa de poro", dijo Ilia Voskoboinik el Centro de Cáncer Peter MacCallum en Australia. "Se permite que casi cualquier proteína se difunda en una célula diana. A unos cientos de moléculas de perforina es suficiente para borrar una célula."

Cuando se activan las células inmunes conocidas como linfocitos citotóxicos (incluyendo linfocitos T citotóxicos y células asesinas naturales), "que producen una enorme cantidad de perforina, pero las células están bien", dijo Voskoboinik. La pregunta fue: ¿De cómo nuestras células inmunes gestionar dicha carga tóxica sin poner en peligro a sí mismos?

Antes se libera perforina, las células que producen deben llevarlo de una parte de la célula a otra. La cadena de transporte se inicia en un componente de la célula conocido como el retículo endoplasmático (ER). A partir de ahí, se mueve a la Golgi y en gránulos de secreción donde se empaquetan junto con granzima. Es esos gránulos secretores que eventualmente se fusionan con la membrana plasmática de la célula citotóxica y permiten la liberación en las uniones entre las células inmunes y la celda está diseñado para matar.

Los científicos solían pensar perforina tenían un dominio inhibitorio dentro de su estructura que se ha eliminado una vez que se almacenan de forma segura en gránulos de secreción. (El entorno ácido dentro de gránulos de secreción sigue perforina inactivo hasta su liberación.) Pero el equipo Voskoboinik purificado perforina y encontró que la proteína está siempre activo, independientemente de si habían eliminado el dominio inhibitorio alega o no.

"Es sembró dudas sobre cómo se inhibe la perforina," él dice. "Es sido un rompecabezas. La perforina es completamente funcional, pero por alguna razón no pudo matar a la célula [que fue sintetizado]."

La zona de peligro real para la célula cuando se trata de perforina es ER, explicó Voskoboinik. Las condiciones allí deben ser ideal para la perforina al trabajo, pero algo le impide hacerlo. El nuevo estudio que conecta la protección de un solo aminoácido en un extremo de la perforina proteína. Cuando este aminoácido se sustituye por otro, perforina no hace que el compartimiento de Golgi, se acumula en el ER, y la célula muere.

"La perforina va de cero a niveles extremadamente altos dentro de las 24 horas y tiene todo lo necesario para ser funcionales", dijo Voskoboinik. "La célula se basa en un sistema de transporte perforina muy eficiente para alejarse de la zona de peligro y por lo tanto la célula está absolutamente protegida."

Los resultados "cerrar un capítulo" en nuestra comprensión del sistema inmunitario que existe en el campo desde la perforina fue descubierto hace casi 25 años, dice Voskoboinik. "" Era una de esas cosas que estaba por ahí en el Olimpo sin tocar. Todo el mundo le basta con ver esto. Esto es lo que nos preocupa. "

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