¿Cómo sabes cuando tu corazón es lo suficientemente grande?

Marcha 18, 2016 Admin Salud 0 3
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Una proteína descubierta en mosca de la fruta ojos ha traído un equipo de la Johns Hopkins más cerca de comprender cómo el corazón humano y de otros órganos de forma automática "tamaño adecuado" a sí mismos, una pieza de información que puede contener pistas sobre el control del cáncer.

La proteína, llamada Kibra, está conectado a un relé de señales químicas responsables de la definición y dimensionamiento de crecimiento del tejido mediante la coordinación de control de la proliferación celular y la muerte, según un estudio publicado el 16 de febrero en Developmental Cell por equipos de la Universidad Johns Hopkins y del Estado de Florida Universidad.

En una serie de experimentos, los científicos manipularon papel Kibra en una red de señalización llamada ruta de Hipona, que consta de varias proteínas que trabajan juntos como un sistema de frenado. Las contrapartes de los componentes de la vía Hipona en las moscas se encuentran en la mayoría de los animales, lo que sugiere que esta vía puede actuar como un "regulador global" de control del tamaño del órgano, según Duojia Pan, Ph.D., profesor de biología molecular y la genética en la Escuela de la Universidad Johns Hopkins de Medicina e investigador del Instituto Médico Howard Hughes.




"La gente siempre ha sentido curiosidad por lo que hace un hipopótamo crecer mucho más grande que un ratón", dice Pan ", y como nuestras dos manos, que se desarrollan de forma independiente, llegar a tamaños muy similares. Nuestros estudios muestran que Kibra regula Hipona, que mantiene a los órganos típicamente tamaño, impidiendo que el corazón o el hígado para convertirse en tan pesado como los propios de un gran mamífero africano anfibio ", añade, refiriéndose al nombre de la vía de señalización.

El equipo de Pan ha identificado el gen que llamaron Hipona en el año 2003, lo que demuestra que una copia anormal del llevado a una inusual gran ojo en una mosca de la fruta en el mundo en desarrollo. Dos años después, el equipo estableció que Hippo se encuentra en medio de una cascada de señalización: el mensaje "deja de crecer" se transmite a lo largo de una vía molecular de las proteínas bioquímicamente enlaces, lo que limita la expresión de genes que promueven de lo contrario, la división celular y la supervivencia celular. En 2007, mostró que mediante la manipulación de la vía en un hígado de ratón, el órgano ha crecido hasta cinco veces su tamaño normal y se convirtió en canceroso.

Los nuevos experimentos, Pan dice, trasladaron la investigación "lenta y metódicamente aguas arriba" para encontrar gatillo de Hipona, donde, según él, "la clave radica control de tamaño." El enlace Hippo-Kibra podría ser la clave para el tratamiento de cáncer de comprensión y, Pan añade, porque el cáncer es, literalmente, una enfermedad de crecimiento descontrolado.

Los equipos Johns Hopkins y del Estado de Florida descubrieron Kibra al estudiar las células de ovario de moscas adultas y usando una técnica de control de llamada ARN de genes de interferencia (RNAi) para encender sistemáticamente fuera de cada uno de los aproximadamente 14.000 genes en la mosca genoma, uno a la vez, en células cultivadas Fly. Luego analizaron la función de Kibra vuela desarrollo larvas. Cada uno de los discos especializadas que se desarrollan en el ojo de una mosca comienza con unos 30 a 40 células y luego crece por cerca de mil veces en la etapa larval antes de detenerse, por lo que las larvas el lugar ideal para el proceso correcto dimensionamiento en acción, Pan dice. Estos estudios les han dicho que la manera Hipona no ha estado activo en ausencia Kibra.

Otros estudios sobre células humanas midieron la actividad de la calle Hippo, mientras que la manipulación de Kibra humano y demostraron que, como su homólogo de fruta vuela, Kibra humana actúa como una proteína supresora de tumores que regula la señalización de Hippo.

"El descubrimiento de Kibra nos mueve un paso importante más cerca de identificar la señal inicial que desencadena la activación de Hipona", dice Pan. "Estamos progresando a lo largo de la ruta de Hipona, en dirección a la superficie de la célula, y creo que vamos a encontrar esa señal esquiva en el camino."

El nombre Kibra, una combinación de palabras acortadas riñones y el cerebro, se basa en la primera evidencia de que Kibra se expresa prominentemente en estos dos órganos. El papel de Kibra en rendimiento de la memoria en los seres humanos ya ha despertado el interés.

Los autores del trabajo, además de la cacerola, son Jianzhong Yu, Stephen Klusza y Wu-Min Deng, de la Universidad Estatal de la Florida; y Zheng Yonggang y Jixin Dong, de la Johns Hopkins.

Esta investigación fue financiada por becas de los Institutos Nacionales de Salud.

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