Cánceres Hard-to-treat-Driven Myc pueden ser susceptibles a la droga ya utilizado en clínica

Mayo 2, 2016 Admin Salud 0 4
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Los fármacos que se utilizan en la clínica para el tratamiento de algunas formas de cáncer de mama y riñón y que actúan inhibiendo la molécula de señalización mTORC1 pueden tener utilidad en el tratamiento de algunos de los más de 15 por ciento de los cánceres humanos impulsados ​​por alteraciones en el gen Myc, según datos de un estudio preclínico publicado en Cancer Descubrimiento, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

"Más de 1 millón de personas son diagnosticadas con cáncer cada año han cáncer impulsada por alteraciones en el gen Myc", dijo Grant A. McArthur, MD, Ph.D., profesor de investigación traslacional en el Centro de Cáncer Peter MacCallum en Melbourne , Australia. "Sin embargo, no fue posible desarrollar fármacos que se dirigen efectivamente Myc.

"Una de las funciones de Myc es para regular el crecimiento celular. Por qué mTORC1 también es un regulador del crecimiento celular, la hipótesis de que la inhibición mTORC1 con el fármaco everolimus podría suprimir la iniciación del tumor-Myc impulsada y el crecimiento."




McArthur y sus colegas probaron su hipótesis en un modelo de ratón de Myc impulsada por el linfoma y encontraron que el tratamiento con everolimus proporciona una fuerte protección contra la enfermedad: sólo cuatro de 33 ratones tratados con everolimus desarrollado linfoma, mientras que 22 de 34 los ratones tratados con placebo desarrollaron la enfermedad.

Además, el tratamiento con everolimus condujo a la regresión del tumor y una mejora significativa en la supervivencia en comparación con el placebo en ratones con linfomas establecidos. Sin embargo, todos estos ratones recayeron finalmente como resultado del crecimiento de células de linfoma resistentes a los efectos de everolimus.

"Estos datos confirman nuestra hipótesis de que la inhibición mTORC1 pudo reprimir la iniciación del tumor-Myc impulsada y el crecimiento", dijo McArthur. "La sorpresa se encontró en el camino de la inhibición mTORC1 llevado a la regresión del tumor. Nos espera que permitiría a las células cancerosas a morir por un proceso celular conocido como apoptosis, pero nos pareció que no era el caso."

El análisis detallado de los tumores mostró que everolimus causó la regresión del tumor mediante la inducción de la senescencia celular.

Según McArthur, las células normales se protegen cuando los genes del cáncer son-guía convertido es entrar en un estado llamado senescencia. Cuando se desarrollan los tumores, que han encontrado una manera de superar esta salvaguardia. "Nuestros datos indican que una forma en que los tumores de la senescencia de derivación, especialmente la senescencia inducida por Myc, es a través de una vía de señalización que implica mTORC1", dijo.

Resistencia a everolimus tratamiento en ratones con linfoma establecido se ha asociado con la pérdida de función de p53, una proteína conocida para ayudar a suprimir la formación de tumores y el crecimiento.

"La pérdida de eficacia de la terapia everolimus contra células de linfoma con deficiencia de la función de p53 tiene importantes implicaciones clínicas", dijo McArthur. "Everolimus podría ser una nueva cadena de utilidad para el arco para los médicos que tratan a pacientes con Myc impulsada por tumores, en particular, los linfomas de células B, pero sería útil sólo para aquellos pacientes con p53 funcional."

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