Combinación, Orden de medicamentos contra el VIH a hacer una diferencia en Target primera vez

Abril 23, 2016 Admin Salud 0 10
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Como los medicamentos anti-VIH se combinan y el orden en el que se dan son factores importantes a considerar en el diseño de estrategias de tratamiento para los pacientes nuevos a la terapia antirretroviral, según un nuevo estudio financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) , uno de los Institutos Nacionales de Salud. Cuando los individuos infectados por el VIH comience el tratamiento con una combinación de fármacos zidovudina, mejor conocido como AZT, lamivudina y efavirenz, los medicamentos conservan su eficacia durante un período de tiempo más largo que cuando los individuos comienzan el tratamiento con uno de varios otros esquemas tres fármacos.

El estudio, que involucró a investigadores y participantes de los Estados Unidos e Italia, fue uno de los mayores y más complejos de este tipo para ayudar a determinar la estrategia óptima para el tratamiento de drogas para los primeros destinatarios de tiempo de los medicamentos antirretrovirales. Los resultados se presentan en dos artículos publicados en el 11 de diciembre de New England Journal of Medicine, y se incluyeron en el Departamento de Salud y Servicios Humanos de VIH/Guías de tratamiento del SIDA.

"Estos resultados ofrecen una nueva visión el enfoque más eficaz para el tratamiento de las personas infectadas por el VIH no tratados previamente", dijo Anthony S. Fauci, director del NIAID. "A través de bien diseñados, estudios clínicos de colaboración de este tipo, los investigadores están aprendiendo cómo usar los muchos medicamentos anti-VIH actualmente en el mercado para proporcionar el mayor beneficio para el período más largo de tiempo."




El tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) emplea una combinación de medicamentos anti-VIH para ayudar a suprimir el virus en las personas con VIH/SIDA. El objetivo de la terapia HAART es combinar tres o más fármacos de una o más clases diferentes de medicamentos anti-VIH para suprimir la replicación del VIH y prevenir la progresión a sida y muerte. Dos clases principales son aquellos que impiden la replicación del virus, llamados inhibidores de la transcriptasa inversa (RT), y las que impiden que el virus se, llamados inhibidores de la proteasa infecciosa. Inhibidores de la TI pueden dividirse en inhibidores nucleósidos de RT, que detienen la replicación del VIH por los ladrillos de ADN defectuosos, y los inhibidores no nucleósidos, que se unen a la enzima transcriptasa para evitar que el virus se replique revertir. La eficacia de diferentes combinaciones de fármacos puede disminuir con el tiempo, sin embargo, y los médicos a menudo debe implementar nuevo durante el tratamiento de una persona.

"Hasta ahora, estaba claro que las secuencias de los regímenes antirretrovirales proporcionan el mayor beneficio para los pacientes no tratados previamente", dijo Gregory K. Robbins, MD, investigador clínico en el Hospital General de Massachusetts y profesor de medicina en la Universidad de Harvard Escuela de Medicina y autor principal de uno de las tarjetas. "Los resultados de este estudio y otros similares pueden ayudar a reducir algunas de las conjeturas involucrados, permitiendo a los médicos para desarrollar el plan de tratamiento más eficaz para sus pacientes VIH-positivos."

Studio Descripción

En la primera parte del estudio, Robbins y un equipo de investigadores compararon la eficacia de cuatro estrategias de secuenciación de tres medicamentos en alrededor de un período de dos años en 620 personas con VIH que nunca habían recibido tratamiento antirretroviral. Dos grupos comenzaron el tratamiento con didanosina (ddI) y estavudina (d4T), dos nucleósidos RT, con un solo grupo también recibir efavirenz (EFV), un RT no nucleósido, y el otro nelfinavir recibir (NFV), un inhibidor de proteasa. Otros dos grupos comenzaron el tratamiento con zidovudina (AZT) y lamivudina (3TC), otros dos inhibidores nucleósidos de la RT, combinadas, una vez más, ya sea con EFV o NFV.

Si los regímenes iniciales fracasaron, los pacientes se les dio todos los nuevos medicamentos contra el VIH. Por ejemplo, los pacientes que no ddI, d4T y EFV cambiaron a ZDV, 3TC y NFV, mientras que el grupo que comenzó con ZDV, 3TC y EFV siguió con ddI, d4T y NFV, y así sucesivamente. La principal medida de éxito de una secuencia es la cantidad de tiempo antes de que el segundo régimen fracasó: cuanto mayor sea la demora, la más exitosa de la secuencia. Las medidas secundarias incluyeron la cantidad de tiempo antes de que el primer esquema no, así como la capacidad de suprimir la replicación viral, el desarrollo de resistencia a los medicamentos anti-VIH y la toxicidad del fármaco.

En la segunda parte del estudio, Robert W. Shafer, MD, profesor asistente de medicina en la Universidad de Stanford Medical Center y colegas buscó determinar cómo dos regímenes de cuatro fármacos comparados en efectividad con los regímenes secuenciales de tres fármacos. Trescientos sesenta personas VIH-positivas que nunca habían recibido tratamiento antirretroviral han tenido uno de los dos tratamientos cuatro medicamentos: ddI, d4T, EFV y NFV o ZDV, 3TC, EFV y NFV. Una cuestión clave en esta comparación se si incorpora tres clases de medicamentos contra el VIH en vez de dos aumentos de la potencia de una combinación de fármacos a costa de aumentar el riesgo de toxicidad o resistencia a los medicamentos. Dado que los participantes fueron expuestos a tres clases de fármacos en el esquema inicial, no hubo segunda régimen. Por lo tanto, la principal medida de éxito fue la cantidad de tiempo antes de que fracasó el tratamiento inicial (en comparación con dos fracasos de regímenes secuenciales de tres fármacos), con medidas secundarias restantes como antes.

Principales resultados

Todos los seis regímenes controlados con éxito la infección por VIH. Los pacientes que recibieron ZDV, 3TC y EFV como el primer o segundo régimen retraso fracaso del segundo régimen en comparación con los que tomaron otros regímenes de tres medicamentos, y los pacientes que comenzaron con ZDV, 3TC y EFV retrasado primera fracaso terapéutico en comparación con los otros tres tratamientos -drug. Estos resultados indican que la combinación de ZDV, 3TC y EFV es la mejor opción para iniciar la terapia antirretroviral entre los fármacos estudiados. Además, los investigadores encontraron que después de 48 semanas de tratamiento inicial, alrededor del 10 por ciento de las personas que toman AZT, 3TC y EFV experimentó fracaso, a diferencia de otros regímenes de tres fármacos, en la que alrededor de 30 a 40 por ciento de los individuos experimentado el fracaso.

Los investigadores también encontraron que en cuanto a la principal medida del éxito, los tratamientos con cuatro fármacos ya no eran poderosos regímenes secuenciales de tres fármacos. En varias medidas secundarias, sin embargo, como el tiempo hasta el primer régimen de fracaso y el desarrollo de resistencia a los medicamentos, superado los tres regímenes de medicamentos, excepto uno - ZDV, 3TC y EFV. Por último, aunque el riesgo de toxicidad de la droga no fue diferente entre los cuatro regímenes de medicamentos y tratamientos secuenciales de tres fármacos, la toxicidad del fármaco se encontró a ocurrir con más frecuencia en personas que iniciaron el tratamiento con ddI y d4T que los que tienen comenzó el tratamiento con ZDV y 3TC. Estos individuos experimentaron más problemas de salud, como la neuropatía periférica, un trastorno neurológico causado por el daño a los nervios periféricos, o inflamación del páncreas, entre otros problemas. Basado en parte en los resultados de este estudio, los investigadores que conducen ahora recomiendan que el tratamiento del VIH no debería comenzar regímenes que contienen tanto ddI y d4T.

Fondo

El estudio fue realizado por el Adult AIDS Clinical Trials Group (AACTG), un programa patrocinado por el NIAID que consiste en una red de más de 30 instituciones de investigación clínica en los Estados Unidos, con colaboraciones internacionales. AACTG realiza todas las fases de los ensayos clínicos diseñados para evaluar la seguridad y eficacia de nuevos y mejores tratamientos para el VIH/SIDA y sus enfermedades asociadas, incluyendo aquellos en los que se evaluó la combinación de fármacos de diferentes fabricantes. Sitios AACTG se financian a través de acuerdos de cooperación. Este estudio se realizó en colaboración con el Instituto Nacional de Sanitа, el Instituto Nacional de Salud de Italia, y se inscribe tanto estadounidenses como sujetos italianos. Patrocinadores farmacéuticos contribuyeron medicamentos y apoyo financiero para el estudio.

Los fármacos ZDV y 3TC son fabricados por GlaxoSmithKline; ddI, d4T y EFV son fabricados por Bristol-Myers Squibb Company; y NFV es fabricado por Pfizer.

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NIAID es un componente de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos. NIAID apoya la investigación básica y para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades infecciosas e inmunitarias, incluyendo el VIH/SIDA y otras enfermedades de transmisión sexual, la enfermedad de los posibles agentes de bioterrorismo, la tuberculosis, la malaria, enfermedades autoinmunes, asma y alergias aplican.

Referencias: Gregory K. Robbins et al. Comparación de los regímenes de tres medicamentos secuenciales como terapia inicial para la infección VIH-1. The New England Journal of Medicine 349 (24): 2293-2303 (2003).

Robert W. Shafer et al. Comparación de los regímenes de cuatro fármacos y pares de regímenes de tres medicamentos secuenciales como terapia inicial para la infección VIH-1. The New England Journal of Medicine 349 (24): 2304-15 (2003).

Comunicados de prensa, hojas informativas y otros materiales relacionados con NIAID están disponibles en el sitio Web de NIAID http://www.niaid.nih.gov.

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