Como el cáncer puede afianzarse

Abril 21, 2016 Admin Salud 0 3
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Un equipo, dirigido por investigadores de la Carnegie Institution, * ha encontrado un ciclo bioquímico clave que suprime la respuesta inmune, lo que permite que las células cancerosas se multiplican sin cesar. La investigación muestra cómo las biomoléculas responsables de las células T sanas, primera defensa del cuerpo contra los invasores hostiles, se cancelan, permitiendo que el cáncer invasor se propague. El mismo ciclo también podría estar implicado en enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple.

Los científicos utilizaron "nanosensores" especiales para el trabajo molecular. "Utilizamos una técnica llamada fluorescencia la transferencia de energía de resonancia, o FRET, para monitorear los niveles de triptófano, uno de los aminoácidos esenciales células humanas necesitan para la viabilidad", explicó el autor principal Thijs Kaper. "Los seres humanos consiguen triptófano de los alimentos tales como cereales, legumbres, frutas y carne. El triptófano es esencial para el crecimiento y desarrollo normal en niños y adultos el balance de nitrógeno. Los linfocitos T también dependen de él para su respuesta inmune después de invadir se detectaron células. Si ellos no reciben suficiente triptófano, las células T mueren y los invasores permanecen sin ser detectados ".

Los científicos observaron las transformaciones químicas que el triptófano sufre ya que se transforma en células de tumores humanos vivos. Cuando el triptófano se descompone en las células cancerosas, una enzima (IDO doblada) forma moléculas llamadas kynurenines. Esto reduce la concentración de triptófano en los tejidos locales y priva las células T para el triptófano. Un hallazgo clave de la investigación fue que una proteína transportadora (LAT1), presente en algunos tipos de células cancerosas, los intercambios triptófano desde el exterior de la célula con quinurenina dentro de la célula, causando un exceso de quinurenina en los fluidos corporales, que es tóxico para las células T




"Es un problema doble para las células T," dijo Wolf Frommer. "No sólo mueren de hambre por falta de triptófano en su entorno, pero se sustituye por quinureninas tóxicos, que borra las células T".

Los científicos creen que este ciclo también se puede participar en las células que participan en ciertas enfermedades autoinmunes. En estos casos, las células no pueden ser capaces de tomar o convertir suficiente triptófano. Sin suficiente ácido o la enzima IDO para convertir triptófano, las células no pueden producir suficiente quinurenina. Careciendo quinurenina, las células T del cuerpo que no se pueden controlar, por lo que se rebelan y atacar el cuerpo.

El sistema FRET detecta metabolitos tales como azúcares y aminoácidos con un biosensor etiqueta. Una proteína se fusiona genéticamente etiqueta en los extremos opuestos de una molécula. Las etiquetas se componen de diferentes colores de la proteína fluorescente verde de medusas (GFP). Cuando un metabolito se une al biosensor, cambia la forma de la columna vertebral del sensor mediante la alteración de la posición de los marcadores fluorescentes. Cuando una determinada longitud de onda de la luz es un tag activo, reacciona. Cuando el metabolito hace que las etiquetas se muevan más cerca, el otro marcador fluorescente también - resuena como un tenedor de sintonía. Este sistema permite a los científicos controlar visualmente la localización y concentración de ciertos productos bioquímicos.

"Nuestra tecnología FRET con la novela nanosensores triptófano es un valor añadido", dijo Thijs. "Se puede utilizar para identificar nuevos fármacos que pueden reducir la capacidad de las células tumorales a la toma de triptófano o su capacidad para degradar ella. Creemos que esta tecnología podría ser un gran impulso para el tratamiento de cáncer".

El trabajo se publica en el 25 de septiembre 2007, de la revista PLoS Biology.

Los investigadores de este proyecto son Thijs Kaper, Departamento de Biología Vegetal de la Institución Carnegie; Loren Looger, ya en el Departamento de Biología Vegetal ahora Janelia Granja de la Institución Carnegie; Hitomi Takanaga, Departamento de Biología Vegetal de la Institución Carnegie; Michael Platten, Hospital de la Universidad de Heidelberg; Lawrence Steinman, de la Universidad de Stanford; y Wolf Frommer, Departamento de Biología Vegetal de la Institución Carnegie.

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