Como gen de riesgo psiquiátrica interrumpe el desarrollo del cerebro

Mayo 11, 2016 Admin Salud 0 3
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Los científicos están haciendo progresos hacia una mejor comprensión de la neuropatología asociada con una enfermedad psiquiátrica debilitante como el trastorno bipolar y la esquizofrenia. La nueva investigación, publicada en el 15 de julio de la revista Neuron, revela los mecanismos que conectan un gen de riesgo psiquiátrico conocido a las interrupciones en la proliferación de las células cerebrales y la migración durante el desarrollo.

Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Li-Huei Tsai, del Instituto de Tecnología de Massachusetts ha descubierto recientemente que el gen de riesgo psiquiátrico, Interrumpió en la esquizofrenia-1 (DISC1), es un regulador clave de la proliferación de las células del cerebro temprano (conocidas como células neuronales progenitor) a través de la inhibición de una molécula llamada GSK3? y la modulación de la vía de señalización Wnt. Malestar en la vía Wnt, que es fundamental para el desarrollo embrionario, ya se han relacionado con defectos de desarrollo y con varias enfermedades humanas.

"Nuestra reciente descubrimiento es particularmente interesante porque una de las acciones de litio, fármacos para trastornos del estado de ánimo más comunes, es inhibir GSK3 ?." explica el Dr. Tsai. "Aunque DISC1 fue uno de los primeros genes de riesgo de enfermedad psiquiátrica para ser identificados y sabemos que desempeña un papel clave en el desarrollo del cerebro, los mecanismos por los que se regula DISC1 siguen siendo desconocidos." En este estudio, el Dr. Tsai y sus colegas construyeron en el trabajo previo y estudiaron cómo se regula DISC1 durante el desarrollo cortical mediante la búsqueda de nuevas proteínas que interactúan DISC1.




Los investigadores encontraron una interacción entre DISC1 y una proteína clave llamada Dixdc1 mamíferos que es la versión de una molécula de señalización Wnt no mamíferos. Dixdc1 y DISC1 interactuaron regular la proliferación progenitora neural a través de la modulación de Wnt/GSK3? de señalización. Curiosamente, a pesar DISC1 y Dixdc1 eran esenciales para la migración neuronal, la Wnt/GSK3? camino no era necesario para la migración. Parece como si Dixdc1 integra DISC1 en vías de señalización Wnt-dependientes e independientes del.

"Nuestros resultados identifican gen nuevo vía de señalización Wnt, Dixdc1, como un regulador clave de la función DISC1 durante el desarrollo cortical. Este hallazgo sugiere que Dixdc1 y DISC1 están involucrados en la señalización Wnt en varios niveles en el sistema nervioso y que las mutaciones en DISC1 probablemente contribuyen a la patología de la enfermedad interrumpir la señalización Wnt durante el desarrollo neuronal y en el cerebro adulto ", dijo el Dr. Tsai. "Se necesitan más estudios para determinar si los genes de riesgo psiquiátricos otros candidatos también interactúan con la señalización de Wnt."

Los investigadores están Karun K. Singh, del Instituto Médico Howard Hughes, del Instituto de Tecnología de Massachusetts, Cambridge, MA, Broad Institute, Cambridge, MA; Xuecai Ge, Howard Hughes Medical Institute, Instituto de Tecnología de Massachusetts, Cambridge, MA Yingwei Mao, Howard Hughes Medical Institute, Institute of Technology, Cambridge, MA, Broad Institute, Cambridge, MA Massachusetts; Laurel Drane, Howard Hughes Medical Institute, Institute of Technology, Cambridge, MA, Broad Institute, Cambridge, MA Massachusetts; Konstantinos Meletis, Howard Hughes Medical Institute, Institute of Technology, Cambridge, MA, Broad Institute, Cambridge, MA Massachusetts; Benjamin A. Samuels, del Instituto Médico Howard Hughes, Institute of Technology, Cambridge, MA, Universidad de Columbia, Nueva York, Nueva York Massachusetts; y Li-Huei Tsai, del Instituto Médico Howard Hughes, Institute of Technology, Cambridge, MA, Broad Institute, Cambridge, MA Massachusetts.

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