Como una proteína protege las células de VIH

Abril 22, 2016 Admin Salud 0 5
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Un nuevo descubrimiento realizado por investigadores de la NYU Langone Medical Center y colegas revela un mecanismo por el cual el sistema inmunológico trata de detener la propagación del VIH. Mediante la explotación de este mecanismo podría abrir nuevas vías para la investigación terapéutica dirigida a frenar la 'progresión del virus del SIDA. El estudio fue publicado en línea por delante de impresión 12 de febrero en Nature Immunology.

"Mucha de la investigación sobre los virus, especialmente el VIH, tiene la intención de tratar de entender lo que los mecanismos del cuerpo de resistencia son y luego averiguar cómo el virus tiene alrededor de estos mecanismos", dijo el co-investigador principal Nathaniel R. Landau, PhD, profesor de microbiología en la Juana y Joel Smilow Centro de Investigación de la Facultad de Medicina de NYU.

La investigación se centró en una proteína llamada SAMHD1. Estudios recientes han encontrado que las células inmunes, llamadas células dendríticas, que contienen la proteína son resistentes a la infección por el VIH. Desde el descubrimiento, los científicos han tratado de entender cómo SAMHD1 para proteger estas células, con la esperanza de que la ciencia podría encontrar una manera de aplicar sintéticamente que la protección a otras células.




Dr. Landau y su equipo están ahora en condiciones de proporcionar una respuesta:

Cuando un virus, como el VIH, infecta una célula, se secuestra el material molecular de la célula para replicar. Este material molecular es en forma de desoxinucleótidos trifosfato (dNTPs), que son los bloques de construcción de ADN. Una vez que los virus se replica, la molécula de ADN resultante contiene todos los genes del virus e indica a la célula para hacer más virus.

Los investigadores querían entender cómo las células que contienen la proteína SAMHD1 están protegidos de tal secuestro. Encontraron que SAMHD1 protege a la célula de virus mediante la destrucción de la piscina de dNTPs, dejando el virus sin bloques para que su información genética - un proceso que los investigadores llaman el agotamiento de la piscina de nucleótidos. "SAMHD1 priva esencialmente el virus", dijo el Dr. Landau. "El virus entra en la célula y luego no pasa nada. No tiene nada que construir y replicar con, por lo que no se hace ningún ADN."

Como resultado, la forma más común de VIH no es capaz de infectar células. En lugar de ello, el virus ha evolucionado para replicar principalmente en un tipo diferente de células, llamadas células que no contienen SAMHD1 y por lo tanto tienen una piscina de dNTP saludable T CD4 +. Dr. Landau explicó que el virus ha evolucionado de tal manera que puede evitar deliberadamente tratando de infectar las células inmunes con SAMHD1 evitar alertar mayor sistema inmune para activar una variedad de mecanismos antivirales para atacar al virus. Los virus que están relacionados con el VIH, como el VIH-2 y SIV, han desarrollado una proteína llamada proteína viral X (VPX) que ataca directamente SAMHD1. Esto permite que el virus para infectar células dendríticas, un tipo importante de célula inmune.

"Los virus son muy inteligentes acerca de evadir nuestro sistema inmune", dijo el Dr. Landau. "Ellos pueden evolucionar rápidamente y han desarrollado maneras de conseguir alrededor de los sistemas que, naturalmente, tenemos en lugar de protegernos. Es un poco" evolutivo guerra y virus, por desgracia, suele ganar. Queremos entender cómo las peleas enemigos para que podamos ser más astuto, al final ".

Comprender el mecanismo por el cual SAMHD1 ofrece protección a las células puede proporcionar una nueva idea sobre la forma de detener o ralentizar la 'capacidad del virus para propagarse, explicó el Dr. Landau. Los esfuerzos de investigación potencial en el futuro, por ejemplo, pueden concentrarse en la búsqueda de una manera de aumentar la cantidad de SAMHD1 en células en las que no hay, o para reducir la cantidad de dNTP en las células vulnerables a la infección.

"En los últimos años, varios de estos mecanismos de resistencia natural se han identificado, en particular en el VIH, pero algunos tienen potenciales aplicaciones a otros virus, también", dijo. "Este es un momento muy emocionante en la investigación del VIH. Muchos de los virus 'secretos se revelan a través de la biología molecular, y estamos aprendiendo mucho sobre cómo funciona nuestro sistema inmunológico a través del estudio del VIH."

Financiado en parte por los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Americana para la Investigación del SIDA, el estudio se realizó en colaboración con investigadores de varias instituciones, entre ellas la Universidad de Rochester Medical Center y el Instituto Cochin de París .

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