Compuesto inhibe una ruta crítica en el crecimiento del cáncer de mama

Marcha 19, 2016 Admin Salud 0 3
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COLUMBUS, Ohio - Un compuesto que inhibe el crecimiento de células cancerosas y es relativamente no tóxico para las células normales puede un día ser útil para el tratamiento de varios tipos de cáncer, los investigadores informan en actos de esta semana de la Academia Nacional de Ciencias.

Los experimentos de laboratorio en células de cáncer de mama humano sugieren que el compuesto inhibe la activación constante de una proteína llamada Stat3 que se encuentra en varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama, pulmón, próstata, cabeza y cuello, piel, páncreas y ovarios, así como linfoma y ciertos tipos de leucemia.

Stat3 está constantemente activo en alrededor del 50 por ciento de los cánceres de mama, dijo Jiayuh Lin, autor principal del estudio y profesor asociado de pediatría en la Universidad Estatal de Ohio.




Todas las células contienen proteínas Stat3, pero en las células normales, la actividad de STAT3 se activan sólo temporalmente. Los investigadores saben, sin embargo, que Stat3 se gira constantemente en en algunas células cancerosas.

"Las células cancerosas que estudiamos parecen depender de Stat3 para sobrevivir", dijo Lin. "Cuando bloqueamos la cadena de eventos que activan Stat3, las células cancerosas están muertos."

Lin también es miembro del Centro Integral del Cáncer de la Ohio State y un investigador en el Centro de Cáncer Infantil de Investigación Instituto Columbus Children. Es co-autor del estudio con Shaomeng Wang, Hui Song y Wang Renxiao, todo ello con la Universidad de Michigan Comprehensive Cancer Center.

Los investigadores llamaron el compuesto STA-21. Ellos probaron STA-21 después de la utilización de un programa de ordenador para restringir una lista de compuestos potenciales a un número manejable que podría probar físicamente en el laboratorio.

Cuando se completó el proceso de selección de la computadora, los investigadores probaron los 100 mejores compuestos. Han probado estos compuestos sobre las células de cáncer de mama humano, a fin de encontrar el que mejor se detuvo la activación de Stat3 constante. STA-21 parece ser el mejor inhibidor de Stat3.

"Este compuesto ha demostrado una notable capacidad para inhibir la actividad de Stat3, más que todos los otros 99 compuestos que hemos probado", dijo Lin.

Luego, los investigadores utilizaron STA-21 para tratar muchos tipos diferentes de células humanas, incluidas las líneas celulares de cáncer de mama con Stat3 constantemente activado, así como los que no tienen, y fibroblastos de piel humana incluso normales, las células que componen el tejido conectivo. Stat3 no se activa constantemente en los fibroblastos, y estas células se utilizaron como control.

Después de la exposición a la STA-21, las células de cáncer de mama con Stat3 más activo se estaban muriendo. Sin embargo, STA-21 ha tenido un efecto mínimo en las células del cáncer de mama que no expresan STAT3 constantemente activado, ni tampoco tener un efecto negativo en los fibroblastos normales.

"Muchos tipos de células cancerosas expresan constantemente activadas Stat3 y parecen depender de él para sobrevivir", continuó. "Cuando bloqueamos ese camino Stat3 constantemente activado, las células muertas."

STA-21 se deriva de una familia de antibióticos, pero no se utiliza actualmente como un antibiótico. La molécula de STA-21 es lo suficientemente pequeño como para caber en una celda, y se puede enviar directamente a las células tumorales o un tumor sólido.

También, el cierre de uno de los mecanismos clave de la supervivencia en una célula de cáncer puede ayudar a aumentar la eficacia de la quimioterapia y también disminuir la toxicidad del tratamiento, dijo Lin.

"El uso de un compuesto que inhibe la Stat3 constantemente activado distancia pueden hacer que las células cancerosas sean más sensibles a la quimioterapia", dijo Lin.

Él y sus colegas continuará para estudiar los efectos de la STA-21 y compuestos relacionados, o análogos, en diferentes tipos de células cancerosas.

"Un análogo de STA-21 podría funcionar aún mejor", dijo. "Puede que seamos capaces de crear uno que puede ser aún más eficaz y menos tóxico para las células normales."

El apoyo a esta investigación provino del Programa de Investigación de Cáncer de Mama del Departamento de Defensa y una subvención del Instituto Nacional del Cáncer de la Universidad de Michigan Comprehensive Cancer Center.

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