Conexión de mutaciones en 12 genes de cáncer de ovario puede conducir a una prevención más eficaz

Mayo 30, 2016 Admin Salud 0 20
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Más pacientes con cáncer de ovario portan mutaciones que predisponen al cáncer, y más genes que se pensaba anteriormente.

Un método experimental para los genomas de detección rápida ha identificado mutaciones en 12 genes de tumores hereditarios de los ovarios, las trompas de Falopio y el peritoneo (revestimiento de tejido delgado abdomen inferior).

Más de una quinta parte de los cánceres de ovario se plantean en las mujeres con una predisposición familiar, pero confiando en la historia de la familia habría perdido un tercio de los casos, dijo la doctora Elizabeth Swisher, autor principal de un artículo sobre estos hallazgos publicado en línea por delante de impresión en las Actas de Academia Nacional de Ciencias.




Swisher es profesor asociado de obstetricia y ginecología en la Universidad de Washington en Seattle. Dirige el de mama y el programa de prevención del cáncer ovárico en la Universidad de Washington y la Seattle Cancer Care Alliance, y es una filial de investigación en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson.

Los resultados de su más reciente estudio tienen implicaciones de largo alcance más allá de la identificación importante de mutaciones relacionadas con el cáncer de ovario y afines.

El método, de bajo costo rápida de análisis del genoma su equipo desarrolló pronto podría ser aplicable a la cabecera del paciente para una amplia gama de todas las mutaciones conocidas de la mama, ovario, colon, páncreas y melanoma del gen. Una sola prueba podría ser capaz de detectar un paciente para la susceptibilidad a todos estos tipos de cáncer.

Por otra parte, el gran número de especímenes que este método puede analizar simultáneamente podría permitir a gran escala, los estudios poblacionales de las mutaciones que causan cáncer. Tales estudios han dicho que es el riesgo de algunos tipos de cáncer y cómo abordar eficazmente la prevención.

Científicos UW llamaron a su método de secuenciación BROCA, después de Paul Broca, científico del siglo 19, un médico, quien fue uno de los primeros en describir heredó el cáncer de mama y de ovario. Broca, según los investigadores, es muy sensible y puede encontrar todas las clases de mutaciones genéticas, incluyendo las sustituciones individuales, pequeñas inserciones y deleciones y grandes reordenamientos de genes.

"El BROCA prueba no patentó", dijeron los investigadores, y añadió que los planes para su uso en estudios genéticos son de libre acceso.

Actualmente, la mayoría de las pruebas de los genes ya conocidos por estar asociados con el cáncer de mama y cáncer de ovario, y BRAC2 BRAC1, están hechos por una empresa solitaria. El costo es de alrededor de $ 4,000 para una prueba no integral acompañada de una prueba más para encontrar reordenamientos del gen.

Como hay más genes de susceptibilidad al cáncer, no es barato para poner a prueba a una persona por una mutación del gen, y luego volver y prueba para otro, y luego otro. Prueba gen por gen, eventualmente da lugar a una sola prueba que identifica con precisión todas las clases de las mutaciones genéticas que permiten que los tumores crezcan sin control.

En la actualidad, el precio de los productos químicos Broca es de aproximadamente $ 200. Los costes se reducen para realizar el análisis del genoma, debido a la creciente número de muestras que puede ser sometido a múltiples "carriles" en el secuenciador.

Swisher y su equipo se centraron en el cáncer de genes de detección de ovario en probar este método de secuenciación ya que el cáncer de ovario es uno de los más mortales que afectan al sistema reproductivo de una mujer. Es difícil de diagnosticar en una etapa temprana

El cáncer de ovario y el cáncer del peritoneo comienzan en silencio. Con el tiempo aparecen los síntomas vagos, pero imitan condiciones aparentemente benignas, como hinchazón.

"La mayoría de las mujeres no son diagnosticadas hasta que el cáncer ha avanzado hasta el punto en el que las posibilidades de curación son pequeñas", dijo Swisher. "Las mujeres con cáncer de ovario en etapa temprana tienen mejor supervivencia que los diagnosticados en estadio avanzado, pero los métodos de detección actuales no son eficaces."

La falta de una detección temprana eficaz es la razón por Swisher y su equipo de investigación están buscando una imagen más completa de los cánceres de ovario y pariente genético. El aprendizaje de las mutaciones genéticas asociadas con estos tipos de cáncer podría conducir a pruebas para la detección temprana de las mujeres en situación de riesgo de estos cánceres.

Un rápido, de bajo costo, las pruebas de detección individuales para una variedad de mutaciones de genes relacionados con el cáncer de ovario permitiría medidas preventivas eficaces, señalaron los investigadores. Por ejemplo, una mujer cuyo perfil genético indica alto riesgo podría considerar una operación para extirpar los ovarios y los tipos de Falopio. Este procedimiento ya se ha demostrado que disminuye la tasa de mortalidad general en mujeres que tienen mutaciones BRCA1 o BRAC2.

Estas mutaciones particulares aumentan el riesgo de cáncer de ovario y de mama. Como este estudio revela, las mutaciones previamente desconocidas en otros genes también se producen en la población de mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario.

Los nuevos avances en medicamentos contra el cáncer que eliminan selectivamente las células que contienen ciertas deficiencias genéticas es otro incentivo importante para los científicos identificar otras mutaciones implicadas en el cáncer de ovario, Swisher anotó. Por ejemplo, la nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de la polimerasa poli-ADP-ribosa (PARP) es letal para las células normales químicos producidos por los genes BRAC1 y BRAC2 desaparecidos. Los fármacos de PARP muestran la eficacia en el tratamiento de tumores de ovario en pacientes con mutaciones en estos genes.

Los científicos de la UW BROCA aplicado para analizar el ADN de unos 360 mujeres que se sometieron a cirugía entre 2001 y 2010 en la Universidad de Washington para el cáncer de los ovarios, peritoneo, las trompas de Falopio, o han tenido cáncer de los ovarios y el revestimiento uterina. Las mujeres se inscribieron en el momento del diagnóstico. Ni la edad de aparición del cáncer o de su historia familiar eran factores de selección.

Entre este grupo de mujeres, los investigadores encontraron 85 mutaciones en 12 genes. Muchos eran mutaciones de pérdida de función. Un ejemplo de pérdida de la función es la incapacidad de las células para producir productos químicos para suprimir tumores. Mientras que los científicos esperaban, las mujeres con una historia personal de cáncer de mama tenían un alto riesgo de albergar una mutación hereditaria. Antecedentes familiares de cáncer de mama, de ovario, de útero y cáncer de páncreas - pero no de cáncer de colon - fueron cada asociado con mutaciones heredadas.

"Una observación que tiene importantes implicaciones para la práctica clínica es que casi un tercio de las mujeres con mutaciones heredadas no tenía historia personal previa de cáncer de mama y antecedentes familiares de cáncer de ovario o de mama", dijo Swisher. Esta alta proporción de riesgo reconocido, explicó, es probablemente debido a los efectos combinados de pequeño tamaño de la familia, los genes del cáncer femeninos heredada de vuestros padres no afectados, y la probabilidad simple de un gen mutado se hereda o no hereditaria.

Los investigadores también encontraron que la edad en que estos tipos de cáncer parece no fue generalmente asociado con la probabilidad de tener una mutación hereditaria, o con el gen en el que se encontró una mutación. No hubo diferencias significativas en las tasas de supervivencia entre las mujeres que han tenido uno o más de las mutaciones identificadas en este estudio, y las mujeres que no tienen estas mutaciones particulares.

Lo que encontramos en el complejo, los investigadores notaron, fue que más de uno de cada cinco casos de cáncer de ovario se asociaron con una mutación en los genes supresores de tumores. En su forma normal, estos genes actúan a fin de mantener los tumores para crecer.

Los resultados de este estudio, el investigador concluyó, indican la necesidad de desarrollar pruebas completas para el cáncer hereditario para todas las mujeres con ovario, peritoneal, o cáncer de las trompas de Falopio, independientemente de su edad o antecedentes familiares. Los investigadores de ciencias clínicas están avanzando en un momento en pruebas genéticas caro sólo por miles de dólares será reemplazado por probar muchos genes simultáneamente a bajo costo.

Además de Swisher, los científicos de este proyecto fueron Tom Walsh, Silvia Casadei, Ming K. Lee, Anne Thornton, Wendy Roeb, Domingo M. callejero, y Mary-Claire King, todas División UW de Genética Médica, Departamento de Medicina y Christopher Pennil, Kathy Agnew, Anneka Wickramanayake, Barbara Norquist, y Kathryn Pennington, todos de la División de Oncología Ginecológica, Departamento de Obstetricia y Ginecología de la UW, y Rochelle García, del Departamento de Patología de la Universidad de Washington.

El estudio, "Las mutaciones en 12 genes de ovario hereditario, trompas de Falopio y el carcinoma peritoneal identificado por secuenciación masiva en paralelo", fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Breast Cancer Research Foundation, Susan G. Komen for the Cure, y el Departamento de Programa de Investigación de Cáncer de Ovario Defensa.

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