Conexión entre el tumor proteínas del cerebro identificadas

Mayo 10, 2016 Admin Salud 0 8
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Los investigadores del MIT han identificado un vínculo crítico entre dos proteínas que se encuentran en los tumores cerebrales, un hallazgo que podría eventualmente ayudar a tratar una forma de cáncer cerebral que mata a 99 por ciento de los pacientes.

El glioblastoma multiforme (GBM), el tumor cerebral más agresivo en adultos, afectando a cerca de 15.000 personas en los EE.UU. cada año. GBM se trata actualmente con una combinación de cirugía, radioterapia y quimioterapia, pero estos tratamientos han demostrado ser ineficaces. La mayoría de los pacientes mueren dentro de un año.

Ahora, los científicos del MIT han descubierto una conexión entre dos proteínas que se encuentran en las células cancerosas, y han demostrado que estas dos proteínas ataque mata las células tumorales mucho más eficaz que el blanco de una sola.




Los investigadores, dirigidos por el Bosque Blanco, profesor asociado del MIT de la ingeniería biológica, informan sobre sus hallazgos en la edición en línea temprana de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias para la semana del 16 de julio a 20.

Su trabajo podría guiar a los desarrolladores de drogas que buscan tratamientos para el GBM, que ha demostrado ser resistentes a todos los fármacos que han sido probados en su contra.

El equipo se centró en una proteína llamada EGFRvIII, una forma mutada del receptor celular para el factor de crecimiento epidérmico (EGF). El receptor mutado, que se encuentra en alrededor de una cuarta parte de los tumores de GBM, siempre está activo y sin descanso empuja a las células para continuar creciendo y dividiéndose.

Los médicos trataron de tratar a los pacientes con GBM con fármacos que inhiben EGFRvIII, pero han tenido poco efecto. Esto podría deberse a que la estimulación continua de los receptores es tan intenso y porque el receptor interactúa con muchas otras proteínas que también promueven el crecimiento del tumor, dijo White, quien también está afiliado con el Centro MIT para la Investigación y el Cáncer su iniciativa de biología computacional y sistemas.

Los investigadores creen que es la acción acumulativa de EGFRvIII y esas otras proteínas que conduce al crecimiento del tumor.

"Parece que no es la activación de un receptor que se traduce en el cáncer. Y 'la acción de múltiples receptores que conduce a los tumores que vemos", dijo Paul Huang, un estudiante graduado en ingeniería biológica y autor principal del estudio. "Una posible manera de superar esto es para atacar a varios objetivos en lugar de uno solo."

Para averiguar qué otras proteínas están involucradas en el crecimiento del tumor, los investigadores utilizaron una herramienta llamada espectrometría de masas para analizar la red de proteínas activadas por EGFRvIII en las células tumorales de GBM.

Ellos encontraron que cuando se activa EGFRvIII, así que es otro receptor llamado c-Met. C-Met es normalmente activo durante el desarrollo humano, pero se apaga en la mayoría de las células adultas.

Hasta ahora, no había habido ninguna evidencia de "cross-talk" entre c-Met y EGFRvIII en GBM. Este descubrimiento podría ofrecer una explicación de por qué los tumores GBM son tan invasivo, porque a lo largo activado por c-Met ya ha sido implicado en tipos muy invasivos de pulmón y de mama.

Los investigadores no saben todavía cómo EGFRvIII está activando c-Met, y si otras proteínas están implicadas en la activación.

"El mecanismo de este control aún no se ha caracterizado completamente," dijo White. "Nuestros datos muestran que, como se activa EGFRvIII, c-Met se activa también. Ya sea directa o indirecta, es algo que leemos."

El nuevo conocimiento de la participación de c-Met podría dar a los investigadores una herramienta poderosa para atacar los tumores GBM. Cuando el grupo tratado MIT células tumorales con fármacos que inhiben EGFRvIII y c-Met, respectivamente, fueron necesarias dosis mucho más bajas para matar las células que cuando cualquiera de los fármacos se administró solo.

Hay varios inhibidores EGFRvIII en los ensayos clínicos ahora, y algunos ya han sido aprobados para el tratamiento de otros tipos de cáncer. Las compañías farmacéuticas también están trabajando en inhibidores de c-Met, y Huang estimaron que algunos podrían estar disponibles en cinco a 10 años.

Otros autores del MIT en el papel son Ryan Flynn, un comandante de la biología de segundo año, y Zachary Brewer, un alto comandante de la ingeniería química. Este trabajo fue realizado en colaboración con investigadores del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer (San Diego Branch) liderado por Webster Cavenee y Frank Furnari. La investigación fue financiada por el Instituto Nacional del Cáncer, de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Goldhirsh.

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