Conexión interruptor molecular de enfermedades infecciosas y la depresión Identificados

Abril 7, 2016 Admin Salud 0 5
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Su estudio, que acaba de publicar en línea en la revista Journal of Immunology, es el primero en identificar IDO (indoleamine 2,3 dioxigenasa) como un interruptor molecular que induce síntomas depresivos en algunos casos de inflamación crónica.

Los médicos saben desde hace décadas que los pacientes con inflamación crónica, como la que está vinculada a la enfermedad cardíaca coronaria o la artritis reumatoide, son más propensos que otros a deprimirse. Algunos fármacos pro-inflamatorias, tales como el interferón-alfa, que se utiliza para tratar la hepatitis C y un cáncer conocido como melanoma maligno, también conducir a síntomas de depresión en un número significativo de pacientes.




En el nuevo estudio, los ratones fueron expuestos al bacilo de Calmette-Guйrin (BCG), una vacuna utilizada en muchas partes del mundo para prevenir la tuberculosis. BCG produce de bajo grado, la inflamación crónica en ratones, que puede ser detectada por los niveles de ciertas proteínas del sistema inmune, llamado medición de citoquinas inflamatorias, en la sangre y en el cerebro.

Los ratones expuestos a BCG muestran los síntomas normales de la enfermedad (falta de apetito, reducción de la actividad), pero después de estos síntomas desaparecen cuando los ratones siguen mostrando comportamientos depresivos como que se pueden invertir con antidepresivos, dijeron las ciencias animales y profesores de patología Keith Kelley y Robert Dantzer, quien dirigió el estudio.

Incluso después de la recuperación de su enfermedad, los ratones infectados con BCG son mucho más pasivo que los ratones no infectados cuando se encuentra en una situación inevitable. Cuando se coloca en un cubo de agua durante unos minutos, por ejemplo, luchan menos para escapar y pasar más tiempo flotando pasivamente, informan los investigadores.

"Los ratones que llamamos daño deprimido más rápidamente. Mientras capaces físicamente, los ratones dejó de tratar de escapar", dijo el profesor de ciencias animales Jason O'Connor, primer autor del estudio.

"Pero si se les da antidepresivos, el comportamiento depresivo-como se va", dijo Kelley. "Así que la siguiente pregunta es, ¿cómo puede ser?" Dijo Dantzer. "¿Cuál es el interruptor molecular biológico que hace que transmitir la enfermedad a la depresión?"

Los investigadores sabían que la infección hace que las células inmunes para producir citoquinas, proteínas de señalización que ayudan a combatir las infecciones del cuerpo. Estas proteínas también activan IDO en el cuerpo y el cerebro. IDO degrada el aminoácido triptófano, que produce metabolitos que afectan comportamiento animal y humano. Estudios previos han demostrado una fuerte correlación entre el aumento de estos metabolitos y los síntomas depresivos observados en algunos pacientes.

El análisis de la regulación de genes en el cerebro de ratones han demostrado que la exposición a BCG aumento de la expresión de IDO y dos citocinas conocidas para inducir IDO: factor de necrosis tumoral alfa y el interferón-gamma.

Debido IDO degrada triptófano, que es el precursor de la serotonina, un químico cerebral conocido para influir positivamente en el estado de ánimo, los científicos han especulado que la depresión se observa en pacientes con enfermedad inflamatoria es debido a una disminución de la serotonina en el cerebro. Pero un cheque de la serotonina en el cerebro de ratones con un comportamiento depresivo como demostró lo contrario, dijo Dantzer.

"El cerebro es capaz de compensar la disminución de triptófano", dijo.

Para probar si IDO era esencial para comportamientos depresivos como visto en ratones, los investigadores administraron a los ratones un fármaco que inhibe la IDO y corrieron de nuevo el experimento. Al igual que antes, los ratones expuestos a BCG mostraron un comportamiento típico de la enfermedad (baja apetito, reducción de la actividad), que pronto se recuperó. Pero el pretratamiento con el inhibidor de IDO eliminó el posterior desarrollo de la conducta depresiva similares. Los ratones que tenían el gen IDO eliminado eran completamente resistentes a la conducta-depresiva como visto en ratones normales expuestos a BCG.

"Este es el primer estudio de involucrar directamente IDO en la depresión relacionada con la inflamación crónica", dijo Kelley.

Los investigadores sospechan que los metabolitos producidos cuando IDO degrada triptófano son de alguna manera promover la depresión. Más investigación determinará si esto es cierto, dijeron.

Mientras tanto, el estudio pone de relieve IDO como un objetivo potencial para el desarrollo de nuevos fármacos antidepresivos.

El estudio también demuestra el fuerte vínculo entre el sistema inmunológico y el sistema nervioso, una conexión a menudo ignorados por los inmunólogos y neurólogos, dijo Kelley.

Para reducir esta barrera entre los dos campos de estudio, Kelley y Dantzer lanzaron la Integrativa Inmunología y Comportamiento del Programa Illinois. Apoya la investigación interdisciplinaria sobre los procesos inflamatorios en el sistema y cómo la influencia del comportamiento inmunológico cerebro y la salud mental.

"Durante años, nadie considera que una infección en alguna parte del cuerpo puede afectar el cerebro", dijo Kelley. "Pero a medida (Universidad de Texas inmunólogo) dijo Ed Blalock en 1984, el sistema inmunológico es un órgano sensorial. El sistema inmunológico está exquisitamente adaptado como un sistema sensorial de" ver "los agentes infecciosos. Se comunica que la información al cerebro ".

El Instituto Nacional del Envejecimiento de los NIH y el Instituto Nacional de Salud Mental aportaron fondos para esta investigación.

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