Construcción de mejores anticuerpos del VIH: Biólogos crean anticuerpos neutralizantes que muestra una mayor potencia

Abril 11, 2016 Admin Salud 0 8
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Avances actuales en el aislamiento de anticuerpos a partir de individuos infectados con VIH han permitido el descubrimiento de un gran número de nuevo, anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH contra el receptor de host (CD4) sitio de unión - un sitio funcional en la superficie del virus que permite celular y la infección. Usando una técnica conocida como diseño racional basado en la estructura, el equipo modificó el anticuerpo ya conocido y particularmente potente - NIH45-46 - de modo que pueda dirigir el sitio de unión en una diferente y más potente. Un estudio muestra que su juicio fue publicado en la edición del 27 de octubre del Science Express.

"NIH45-46 ya era uno de los más grandes y poderosos de los fármacos anti-VIH conocidos", dice Pamela Bjorkman, Max Delbrьck profesor de biología en Caltech y autor principal del estudio. "Nuestro nuevo anticuerpo es ahora sin duda los mejores, ampliamente neutralizantes fármacos anti-VIH disponibles en la actualidad."




La realización de estudios estructurales, los investigadores pudieron identificar como NIH45-46 interactuó con gp120 - una proteína en la superficie del virus que se requiere para la entrada exitosa VIH en las células - para neutralizar el virus. Usando esta información, ellos fueron capaces de crear un nuevo anticuerpo (voz NIH45-46G54W) que está en mejores condiciones de comprender e interferir con gp120. Esto mejora la amplitud de anticuerpos - o la medida en que se dirige efectivamente muchos subtipos de VIH - y el poder de un orden de magnitud, según Ron Diskin, erudito postdoctoral en el laboratorio de Bjorkman en Caltech y autor principal del artículo.

"No sólo diseñamos una versión mejorada de NIH45-46, nuestros datos estructurales ponen en duda las suposiciones acerca de cómo hacer una vacuna con el fin de obtener tales anticuerpos", dice Diskin. "Esperamos que estas observaciones ayudarán a orientar y mejorar el diseño de futuros inmunógeno."

Para mejorar la eficacia de los anticuerpos capaces de neutralizar el VIH, los investigadores ponen de relieve la posibilidad de un ensayo clínico para NIH45-46G54W y otros anticuerpos como agentes terapéuticos. También es plausible que la comprensión de neutralización efectiva potentes anticuerpos puede ser útil en el desarrollo de vacunas.

"Los resultados revelan la base estructural para el VIH-amplitud y potencia de los anticuerpos, ofrecer una nueva visión de la neutralización por anticuerpos anti-VIH sitio de unión de CD4, y establecer principios que pueden permitir la creación de un nuevo grupo de terapias contra el VIH" dice Bjorkman, quien también es investigador del Instituto Médico Howard Hughes.

Otros autores del estudio Caltech ", el aumento de la potencia y la amplitud de un anticuerpo del VIH mediante el diseño racional de estructura-base," incluyen Paola M. Marcovecchio, Anthony P. West, Jr., Han Gao, y Priyanthi NP Gnanapragasm. Johannes Scheid, Florian Klein, Alexander Abadir, y Michel Nussenweig de la Universidad Rockefeller, y Michael marinero del Beth Israel Deaconess Medical Center en Boston, también contribuyeron al papel. La investigación fue financiada por la Fundación Bill y Melinda Gates, el Instituto Nacional de Salud, la Fundación Gordon y Betty Moore, y la Fundación Alemana de Investigación.

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