Control de la muerte celular previene la inflamación de la piel

Mayo 12, 2016 Admin Salud 0 20
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La capa externa de la piel, llamada epidermis, forma una pared física e inmunológica crítico que sirve como la primera línea de defensa contra los microorganismos potencialmente dañinos. La mayoría de la epidermis se compone de células llamadas queratinocitos que construyen una barrera mecánica, sino que también llevan a cabo funciones inmunitarias. Ahora, un nuevo estudio publicado por Cell Press en la edición de octubre de la revista Immunity proporciona evidencia de que la detención de un tipo de muerte celular llamado "necroptosis" regulado en los queratinocitos es fundamental para la prevención de la inflamación de la piel.

La proteína Fas Asociadas dominio de muerte (FADD) interactúa con "receptores de muerte" para activar un camino conocido de la muerte celular programada llamada apoptosis. Receptores de muerte también se han demostrado inducir necroptosis, que es otro tipo de muerte celular y está mediada por la proteína RIP1 y RIP3. "Estudios anteriores han sugerido que la prevención de necroptosis RIP mediada es esencial para el desarrollo embrionario", dice el autor del estudio exclusivo, Dr. Manolis Pasparakis, en la Universidad de Colonia. "Sin embargo, la importancia fisiológica de los mecanismos que regulan necroptosis para la función del tejido normal y patogénesis de la enfermedad sigue siendo poco clara."

Dr. Pasparakis y sus colegas encontraron que los ratones con epidermis específicas ablación de FADD mostró queratinocitos necroptosis espontáneos y desarrolló graves lesiones cutáneas inflamatorias a los pocos días de nacer. Por otra parte, la muerte necrótica RIP3 dependiente de la deficiencia de queratinocitos FADD se ha identificado como la inflamación de la piel evento de inicio de activación. "En contraste con el papel bien establecido como un mediador de la apoptosis, descubrimos que FADD realiza una función de pro-supervivencia esencial en los queratinocitos, que es crucial para mantener una respuesta inmune equilibrada de la piel y la prevención de la inflamación de la piel", dice el Dr. . Pasparakis.




Tomados en conjunto, los resultados revelan un papel fisiológico no reconocido previamente para FADD en la prevención de necroptosis de queratinocitos epidérmicos e identificar la sensibilización de los queratinocitos en la muerte celular mediada por un mecanismo de gatillo RIP3 potente inflamación de la piel. Además, estos resultados sugieren que los factores genéticos o queratinocitos sensibilizantes externos necroptosis pueden estar implicados en la patogénesis de la inflamación de la piel, una característica de muchas enfermedades de la piel crónica o aguda como eczema, psoriasis, erupciones cutáneas y drogas. "Nuestros resultados proporcionan la primera paradigma experimental que la regulación de necroptosis es importante para el mantenimiento de la homeostasis inmune y prevención de la inflamación de la piel", concluye el Dr. Pasparakis.

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