Defecto en Ikaros imita gen B de leucemia humana

Abril 3, 2016 Admin Salud 0 15
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El sistema inmune consiste en una estructura compleja de órganos, tipos de células y de las interacciones célula-célula que protege el cuerpo de los intrusos perjudiciales, así como células aberrantes dentro del cuerpo. Dos mecanismos de defensa inmunológicos pueden distinguirse - inmunidad innata y adaptativa. Las células del sistema inmune adaptativo reconocen estructuras específicas de los invasores y desarrollan mecanismos de defensa en consecuencia. Células B y T del grupo de las células blancas de la sangre son los principales actores de la defensa inmune adaptativa.

Papel de Ikaros en las células B ya no es un mito




Las células B se derivan de las células madre de la sangre en la médula ósea. Diferenciando por varias etapas de lymphopoiesis, estas células madre dan lugar a células B maduras, totalmente funcional. Este proceso está estrechamente controlada por un grupo de proteínas reguladoras denominadas factores de transcripción. "Ya sabemos que varios factores de transcripción que juegan un papel central en la diferenciación de las células B Pax5 por ejemplo, es un factor crítico que activa el programa específico de células B en células precursoras y simultáneamente suprime destinos celulares alternativa", dice Busslinger. "Para Ikaros no sabía hasta ahora lo que este factor está haciendo durante el desarrollo de las células B en breve."

Los investigadores del equipo Busslinger analizó entonces los ratones que carecen Ikaros específicamente desde una etapa temprana del desarrollo de las células B en. Ellos encontraron que la falta de Ikaros detenido el desarrollo de células B en una fase aberrante "pro-B" de las células y evita una mayor diferenciación. Sin Ikaros, las células no son capaces de transmitir algunas señales a través de sus receptores de la superficie celular. Por otra parte, mostraron una mayor adhesión y migración celular reducida en comparación con las células normales.

Subvención europea permite el análisis completo

En 2011, fue asignado Busslinger uno de los "ERC Advanced Grant" de la Unión Europea. Este generoso apoyo financiero nos ha permitido hacer frente a una solicitud de proyecto grande - análisis sistemático de los factores de transcripción en el sistema inmunológico. Busslinger y su equipo están utilizando la tecnología de la biotina-etiquetado para agregar una "etiqueta molecular" para los factores de transcripción para sus estudios. Esto facilita el aislamiento de estas proteínas a partir de células B murinas. A pesar del enorme esfuerzo que viene con este método, Busslinger y sus colegas ya han etiquetado y analizado diez factores de transcripción utilizando biotina-tagging. En la mayoría de los casos, han tenido éxito con este enfoque. Para Ikaros, esto significó la adquisición de nuevos conocimientos fundamentales en la vía molecular de acción. Los investigadores han identificado un gran número de genes que son controlados por este factor de transcripción durante el desarrollo inicial de las células B

Sorprendente parecido a las células de cáncer humano

El gen Ikaros es un llamado gen supresor de tumores que protege las células se vuelven tumorigénicas en condiciones normales. La pérdida de la función de este gen se ha asociado con el desarrollo de "B-ALL", una cierta forma de leucemia humana, que requiere alteraciones genéticas adicionales, además de la mutación del gen Ikaros. Al igual que en los ratones con un gen mutado Ikaros, las células B de humanos B-ALL pacientes son detenidos en un retén el desarrollo temprano de las células B

Debido a la similitud entre el defecto en el modelo de ratón y el cáncer humano, este estudio puede ayudar a entender cómo se desarrolla la leucemia a nivel molecular. En el futuro, los resultados pueden ser útiles en el desarrollo de nuevos conceptos para la prevención o el tratamiento de cáncer de la sangre.

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