Demostrar la influencia del microambiente en el proceso de metástasis

Marcha 30, 2016 Admin Salud 0 12
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En un nuevo modelo de trabajo en el cultivo in vitro de cáncer de colon humano fue creado con el fin de reproducir la regulación de los genes que se expresa en estas células de cáncer durante su crecimiento como metástasis en el hígado de los pacientes. Este modelo de cultivo in vitro proporciona una herramienta simple para el estudio y la identificación del origen de los factores que regulan la expresión, así como una forma simple de evaluación terapéutica para los nuevos fármacos que bloquean esta ruta.

El cáncer de colon es el tercer tipo de cáncer más común en nuestra sociedad. Y, en muchos casos, los primeros síntomas suelen aparecer cuando la enfermedad ya está en un estado avanzado lo suficiente. De los pacientes con cáncer de colon que sufren metástasis, aproximadamente el 45% desarrollarán metástasis hepáticas.

E 'es el tema que el biólogo Gipuzkoa, Amaya del Villar, aborda en su tesis doctoral, defendida recientemente en la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU). Y 'el trabajo de investigación en el que se analiza las metástasis hepáticas de cáncer de colon -Generated, una enfermedad que puede ser propiciada por los genes que son regulados por el microambiente o el entorno del hígado.




Este estudio tuvo como objetivo, por una parte, para crear un modelo de cultivo in vitro de cáncer de colon humano que permite la reproducción de la regulación de los genes expresados ​​por las células de cáncer de colon durante su crecimiento como metástasis en el hígado de pacientes con metástasis hepáticas. Por otro, tratamos de identificar el origen de los factores que regulan la expresión de estos genes.

Un modelo basado en cultivos in vitro en presencia de medios condicionales

El modelo in vitro desarrollado en esta tesis difiere de los modelos actuales en las que la línea celular de cáncer de colon humano se cultiva en presencia de medios de las células del hígado condicionado después de haber sido estimulado con los medios condicionados de células tumorales. Con los medios in vitro acondicionado, el objetivo es imitar el entorno de la célula tumoral durante su implantación en un órgano a una distancia. Esta sería la forma más sencilla de ver los cambios y las respuestas producidas con este tipo de metástasis, y, posteriormente, para poder desarrollar nuevos fármacos o dianas terapéuticas para combatirla.

Para este fin, las células hepáticas - hepatocitos y miofibroblastos - son aisladas y cultivadas por separado o en presencia de los medios de comunicación de una línea celular de cáncer de colon condicionado. En cada caso, los medios se recogen de una manera tal que todos los factores solubles segregadas de estas células del hígado, en respuesta al tumor, son medios. Por otra parte, las células tumorales de la línea celular de cáncer de colon humano se cultivaron durante 24 horas en la presencia de este medio condicionado, para ver la respuesta que estos producen en cada caso y se comparan con las dos hepatocitos y miofibroblastos.

Más de 44.000 genes

Para probar las respuestas de las células cancerosas de cáncer de colon en los medios acondicionados, se realizó un estudio de los genes y el origen de los factores que regulan la expresión identificado. Después de 24 horas en presencia de medio acondicionado habían pasado, el ácido nucleico de estas células fue extraído y posteriormente sometido a esta técnica de microarray que permite el estudio de más de 44.000 genes simultáneamente. Se señaló que un grupo de genes que se regula de la misma manera por ambos hepatocitos y miofibroblastos, pero hay otros grupos que se ajustan de manera tan específica ambos hepatocitos o miofibroblastos. Es decir, los genes regulados en presencia de medio acondicionado son diferentes, dependiendo de las células. El biólogo también observó que los hepatocitos regulan una cantidad significativamente mayor de genes que no lo hacen miofibroblastos.

"Este estudio es único en su infancia", dijo el investigador. "Aunque tenemos ciertos genes posiblemente identificados, otros estudios preciso llevar a cabo. Y, sin duda, este es un campo que se irá ampliando. Los resultados obtenidos hasta el momento tienen que ser corroborado con estudios mucho más amplios, con un número mucho mayor de pacientes, etc. lejos ", añadió.

"Pero, en el fondo, creo que es importante demostrar la influencia del microambiente en el proceso de metástasis", argumentó. "Al estudiar el cáncer, es bueno tener una perspectiva global y más global, no sólo se centra en el tumor o las células malignas."

"Si podemos descubrir el proceso de regulación en las células cancerosas durante la metástasis, habremos alcanzado la capacidad de desarrollar dianas terapéuticas con el fin de tratar de evitar, por así decirlo, la metástasis en el curso."

La tesis doctoral titulada "Estudio de los genes implicados en metástasis hepáticas de cáncer de colon y que están regulados por factores microambientales de hígado", fue dirigido por Fernando Vidal-Vanaclocha del Departamento de Biología Celular e Histología de la UPV/EHU y obtenido sobresaliente cum laude. Cooperar en la elaboración de la tesis doctoral fue la empresa Pharmakine y Hígado Unidad de Cirugía en el Hospital de Cruces.

Amaya del Villar Бlvarez graduó en Ciencias Biológicas en la Universidad de Navarra y en la actualidad trabaja para la Pharmakine empresa, continuando su investigación sobre el cáncer y la metástasis.

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